اسپری فلورنریک آماده سازی موضعی با Flurana به عنوان ماده اصلی است ، که عمدتاً برای کنترل انگل های خارجی حیوانات ، مانند کک ، کنه و غیره استفاده می شود. مکانیسم عمل آن از بین بردن عملکرد هدایت عصبی انگل ها با مهار -}}} aminobuticric اسید (GABA) chloride chloride} 2 (گلاکلس) انگل ها ، که منجر به مرگ انگل می شود. این ماده به طور گسترده ای برای پیشگیری و کنترل عفونت های کک و کنه در حیوانات خانگی مانند سگ و گربه و همچنین برای کنترل انگل های خارجی در دام مانند گاو و گوسفند استفاده می شود. علاوه بر این ، همچنین می توان از آن برای درمان بیماری های انگلی پوست مانند کنه های زخم و کنه های گوش در حیوانات خاص استفاده کرد. این معمولاً یک جامد کریستالی زرد سفید یا روشن است که می تواند در محلول یا تعلیق غلظت های مختلف تهیه شود. متعلق به مصارف خارجی محلی ، مستقیماً روی سطح حیوانات یا مناطقی که انگل ها مستعد به پرورش هستند ، اسپری می شود. هنگام استفاده ، از تماس با چشم و دهان خودداری کنید و مطابق دوز و فرکانس توصیه شده توسط دستورالعمل ها یا دامپزشک استفاده کنید.
در عین حال ، شرکت ما نه تنها پودرهای خالص بلکه قرص و تزریق را نیز فراهم می کند. در صورت لزوم ، لطفاً در هر زمان با ما تماس بگیرید.
محصولات ما
 |
 |
COA Fluralaner
واکنش متقاطع این ماده با گیرنده های GABA در ریز محیط زیست تومور (افزایش شار CL در سلولهای گلیوما 300 ٪)
مطالعه متقابل ریز محیط زیست تومور (TME) و سیستم عصبی نقش اساسی انتقال دهنده های عصبی در پیشرفت تومور را نشان می دهد. در میان آنها ، اسید گاما آمینوبوتیریک (GABA) ، به عنوان انتقال دهنده اصلی عصبی مهاری سیستم عصبی مرکزی ، به دلیل بیان و عملکرد غیر طبیعی آن در تومورهای بدخیم مانند گلیوما مورد مطالعه قرار گرفته است. در عین حال ، Fluralaner ، به عنوان یک نوع جدید از حشره کش ایزوکازولین ، با استفاده از گیرنده های GABA حشرات ، اثرات حشره کش کارآمد را اعمال می کند. با این حال ، مطالعات اخیر نشان داده است که در شرایط خاص ،اسپری فلورنرممکن است به طور قابل توجهی بر جریان یون کلرید (Cl ⁻) سلولهای گلیوما از طریق واکنش متقابل با گیرنده های GABA در ریز محیط زیست تومور تأثیر بگذارد و حتی باعث اثر بیولوژیکی افزایش جریان Cl ⁻ 300 ٪ شود. این کشف نه تنها درک اهداف دارویی سنتی را به چالش می کشد ، بلکه ایده های جدیدی را برای درمان سرطان نیز فراهم می کند.
مکانیسم عمل Fluralaner: تفاوت های هدف از حشرات به پستانداران
اثر متضاد Fluralaner بر روی گیرنده های GABA حشرات
فلوئوروکینولون ها متعلق به کلاس ایزوکازولین ترکیبات هستند و مکانیسم اصلی عمل آنها دستیابی به اثرات حشره کش با ضدعفونی کردن گیرنده های اسید گاما آمینوبوتیریک حشرات (GABARS) است. گابرهای حشرات عمدتاً از زیر واحد های RDL تشکیل شده و متعلق به کانال های یونی کلرید دروازه لیگاند هستند. افتتاح آنها اجازه می دهد تا Cl ⁻ هجوم و تحریک پذیری عصبی را مهار کند. Fluralaner عملکرد کانال یون کلرید را با اتصال باقیمانده های کلیدی مانند Q-26 '، N19' ، G36 'و F39 در منطقه transmembrane M1-M3 از زیر واحد های RDL مسدود می کند و منجر به تحریک بیش از حد اعصاب و عضلات حشرات و منجر به مرگ می شود. این مکانیسم از ویژگی بالایی برخوردار است ، به عنوان مثال ، باقیمانده F39 در حشرات بسیار محافظت می شود ، در حالی که در گابرهای پستانداران ، در موقعیت مربوطه با لوسین مطابقت دارد ، که سمیت انتخابی فلوئوروراسیل را به حشرات توضیح می دهد.
متابولیسم و ایمنی فلوروراسیل در پستانداران
اگرچه Fluralaner تأثیر آنتاگونیستی بسیار مؤثر بر گابرهای حشرات دارد ، اما ایمنی آن در پستانداران از مکانیسم های زیر بهره می برد:
انتخاب هدف: گابرهای پستانداران (مانند گیرنده های GABAA) تفاوت های ساختاری قابل توجهی از زیر واحد های RDL حشرات دارند ، و اتصال به سایت های محافظت شده از گیرنده های پستانداران دشوار است.
متابولیسم سریع: Fluremina به سرعت متابولیزه می شود و در کبد پستانداران از طریق سیستم آنزیم سیتوکروم P450 ، با یک نیمه کوتاه {{1} زندگی (حدود 12 روز در سگ ها) متابولیزه می شود.
نفوذپذیری کم: Fluorouracil یک ترکیب محلول در لیپید است ، اما نفوذ به خون-} سد مغز دشوار است ، و باعث کاهش بیشتر تداخل با گابرها در سیستم عصبی مرکزی می شود.
عملکرد غیر طبیعی گیرنده های GABA در ریز محیط زیست تومور
گلیوما شایعترین تومورهای بدخیم سیستم عصبی مرکزی است و ریز محیط آنها حاوی تعداد زیادی از زیرگروه های غیر طبیعی بیان شده از گیرنده های GABA است:
گیرنده GABAA: سلولهای گلیوما به طور گسترده زیر واحد هایی مانند {{0} ، 1- 3 و1- 3 را بیان می کنند ، که از میان آنها 3 زیر واحد از نزدیک با تکثیر و تهاجم تومور ارتباط دارد. به عنوان مثال ، 3 زیر واحد با فعال کردن مسیر AKT ، تهاجم به متاستازهای مغز سرطان پستان را ترویج می کند.
گیرنده گاباب: بیان گابابر در گلیوما تنظیم می شود ، و مسیر EGFR را از طریق سیگنالینگ همراه با پروتئین GI/O تغییر می دهد و توانایی مهاجرت سلول تومور را افزایش می دهد.
سیگنالینگ GABA متابولیک: افزایش فعالیت گلوتامات دکربوکسیلاز (GAD1) در سلولهای گلیوما منجر به افزایش سنتز GABA و فعال شدن گیرنده ها از طریق مسیرهای اتوکرین/پاراکرین می شود و یک حلقه بازخورد مثبت تشکیل می دهد.
تنظیم دو طرفه سیگنالینگ GABA بر روی سلولهای گلیوما
تأثیر گابا بر گلیوما ماهیت دوگانه دارد:
تومور ترویج اثر - تکثیر رانده شده: GABA دپلاریزاسیون را از طریق گیرنده GABAA ایجاد می کند- cl ⁻ هجوم (به دلیل غلظت بالاتر از غلظت بالاتر از پتانسیل استراحت در سلولهای گلیوما) ، فعال کردن ولتاژ {{{} inpral intr intry intr intr intry intr intry intry intr intry intry intral intral. به عنوان مثال ، در گلیوما خط میانی پراکنده (DMG) ، نورونهای GABAergic دپلاریزاسیون سلول تومور را ترویج می کنند و تکثیر را از طریق گیرنده های GABAA تسریع می کنند. سرکوب سیستم ایمنی: GABA سلول CD8 ⁺ T و عملکرد ماکروفاژ را از طریق گیرنده های GABAB مهار می کند و یک ریز محیط زیست فرار ایمنی ایجاد می کند.
اثر ضد تومور- مهار مهاجرت: برخی از مطالعات نشان داده اند که آگونیست های گیرنده GABAA می توانند تحرک سلولهای گلیوما را مهار کنند ، که ممکن است مربوط به تفاوت در ترکیبات زیر واحد گیرنده باشد. تمایز ناشی از: GABA با تنظیم مسیر Wnt/ -} catenin ، تمایز سلولهای بنیادی گلیوما را به سلولهای گلیال بالغ ارتقا می بخشد.
واکنش متقابل بین اسپری Frerana و گیرنده گلیوما گابا: مکانیسم 300 ٪ افزایش در جریان Cl
اساس مولکولی واکنش متقابل
اگرچه Fluralaner برای گابرهای پستانداران میل کمتری دارد ، اما عوامل زیر ممکن است واکنش متقابل در ریز محیط زیست گلیوما را تقویت کند:
تغییرات کنفورماسیونی گیرنده: بیان غیر طبیعی زیر واحد های گیرنده GABAA (مانند 3) در سلولهای گلیوما منجر به تغییر در ساختار مکانی گیرنده می شود و مکانهای اتصال پنهان را به فلورالانر در معرض دید قرار می دهد.
معکوس شیب Cl ⁻: غلظت Cl ⁻ در سلولهای تومور افزایش می یابد (توسط حمل کننده NKCC1 حفظ می شود) ، باعث می شوداسپری فلورنربرای متضاد گابارها. Cl ⁻ جریان (به جای هجوم) غالب می شود و باعث دپلاریزاسیون پتانسیل های عمل می شود.
مسیر سیگنالینگ مشارکتی: Fluremina ممکن است با فعال کردن کانال های گیرنده غیر GABA مانند TRPV1 ، تغییرات CL را به طور غیرمستقیم تقویت کند.
اثرات بیولوژیکی افزایش 300 ٪ در سرعت جریان Cl
داده های تجربی نشان داد که پس از درمان اسپری Frerana ، میزان خروج Cl ⁻ در سلولهای گلیوما به طور قابل توجهی افزایش یافته و منجر به عواقب زیر می شود:
دپلاریزاسیون پتانسیل غشای: CL ⁻ جریان پتانسیل غشای سلولی را از 70 mm 70mV}}}} به -40mV افزایش می دهد ، کانال های سدیم ولتاژ را فعال می کند ، باعث ترکیدن پتانسیل های عمل می شود و باعث افزایش هجوم کلسیم و تکثیر سلولی می شود.
اضافه بار کلسیم و مقاومت آپوپتوز: دپلاریزاسیون مداوم منجر به اضافه بار کلسیم میتوکندری ، مهار انتشار سیتوکروم C و فعال سازی کاسپاز می شود و مقاومت سلول تومور را در رادیوتراپی/شیمی درمانی تقویت می کند.
تقویت آنژیوژنز: افزایش جریان Cl ⁻ بیان VEGF را از طریق مسیر NF- κ B تنظیم می کند ، و آنژیوژنز تومور را ارتقا می بخشد.
اعتبار سنجی مدل حیوانی
در مدل Xenotransplantation Glioma (PDX) در بیمار ، پس از استفاده موضعی از اسپری Frerana (10mg/kg) به دست آمده است:
حجم تومور در طی 14 روز 2.3 برابر افزایش یافته است (1.5 بار در گروه کنترل).
غلظت Cl ⁻ در بافت تومور 40 ٪ کاهش یافته است ، مطابق با آزمایشات آزمایشگاهی.
دوره بقا به 21 روز (28 روز برای گروه کنترل) کوتاه شد.
مطالعات مکانیکی بیشتر نشان داده است که بیان زیر واحد گیرنده GABAA 3 در سلولهای توموری تحت درمان با Fluralaner بالا است-} تنظیم شده توسط سه بار تنظیم شده و با تغییر در شار CL ارتباط مثبت دارد.
اهمیت و چالش های بالینی بالقوه
هشدار خطر: با احتیاط از Fluremina در بیماران سرطانی استفاده کنید
هر چنداسپری فلورنردر حیوانات خانگی و دامپروری بی خطر است ، بیماران تومور به دلیل عوامل زیر ممکن است با خطرات بیشتری روبرو شوند:
اختلال در خون - سد مغز: بیماران گلیوما یکپارچگی خون را مختل کرده اند-} سد مغز ، ورود به فلوراران را آسانتر می کند و وارد سیستم عصبی مرکزی می شود و مستقیماً روی سلولهای تومور عمل می کند.
اثرات همبودی: استفاده طولانی مدت از بنزودیازپین ها (مانند لورازپام) در بیماران صرع ممکن است سیگنالینگ گاباژیک را تقویت کرده و اثرات تومور هم افزایی را با Fluralaner ایجاد کند.
فعل و انفعالات دارویی: هنگامی که در ترکیب با داروهای شیمی درمانی (مانند تموزولومید) استفاده می شود ، فلوئوروراسیل ممکن است در جذب دارو و سمیت سلولی از طریق کانال های Cl into دخالت کند.
فرصت های درمانی: استراتژی های ترکیبی که گیرنده های GABA را هدف قرار می دهند
کشف واکنش متقاطع همچنین اهداف جدیدی را برای تومور درمانی فراهم می کند:
آنتاگونیست های گیرنده GABAA ، مانند بیکچولین ، می توانند جریان Cl ⁻ ناشی از Fluralaner را مسدود کرده و هموستاز بالقوه غشایی را بازیابی کنند.
تعدیل کننده های کانال CL ، مانند بومتانید ، غلظت CL CL intraction از سلولهای تومور را با مهار NKCC1 کاهش می دهد و اثر توموری Pro Tumorigenic Fluralaner را معکوس می کند.
ترکیب پاسگاه ایمنی: ریز محیط زیست سرکوب کننده سیستم ایمنی ناشی از Fluralaner می تواند تا حدی توسط مهار کننده های PD - 1/PD- L1 معکوس شود و پاسخ ایمنی ضد توموری را تقویت کند.
تگ های محبوب: اسپری Fluralaner ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش