Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. یکی از با تجربه ترین تولید کنندگان و تامین کنندگان تزریق tesamorelin در چین است. به عمده فروشی عمده فروشی با کیفیت بالا تزریق tesamorelin برای فروش در اینجا از کارخانه ما خوش آمدید. خدمات خوب و قیمت مناسب در دسترس است.
تزریق Tesamorelinیک آنالوگ هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHRH) است که به طور مصنوعی سنتز شده است که در درجه اول برای درمان ناهنجاری های متابولیسم لیپید در شرایط خاص پزشکی استفاده می شود. غده هیپوفیز را برای ترشح هورمون رشد (GH) تحریک می کند، در نتیجه متابولیسم چربی را تنظیم می کند، سنتز پروتئین را تقویت می کند و بر رشد استخوان و ماهیچه تاثیر می گذارد. از نظر ساختار مشابه GHRH طبیعی است، اما برای افزایش پایداری و فعالیت بیولوژیکی بهینه شده و نیمه عمر را در داخل بدن طولانی می کند. این دارو به صورت زیر جلدی (معمولاً در ناحیه شکم یا ران) تزریق می شود و باید به شدت از توصیه های پزشکی پیروی کرد. به طور کلی یک بار در روز، دوز مشخص توسط پزشک با توجه به شرایط بیمار تنظیم می شود.
محصولات ما
Tesamorelin COA
توالی 29 اسید آمینه Tesamorelin منجر به تجمع محصولات جانبی-(مانند پپتیدهای از دست رفته) می شود.
تزریق Tesamorelinیک آنالوگ هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHRH) است که به طور مصنوعی سنتز شده است، با یک عنصر فعال اصلی متشکل از 29 اسید آمینه. با شبیه سازی عملکرد فیزیولوژیکی GHRH طبیعی، غده هیپوفیز را برای ترشح هورمون رشد (GH) تحریک می کند و در نتیجه متابولیسم چربی، سنتز پروتئین و رشد استخوان را تنظیم می کند.
ویژگی های توالی اسید آمینه و خطرات محصول جانبی Tesamorelin
ساختار توالی و سایت های کلیدی عملکردی
توالی اسید آمینه Tesamorelin به شرح زیر است: تایر-آلا-اسپ{2}}آلا-ایل{4}}فه{5} تر-اسن-سر{8}}تیر{9}}آرگ{10}}لیز{11}وال{3{12} لی{11}وال{12} لی ln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys{20}}Leu-Leu-Gln-Asp{24}}Ile-Met{19}}Lys{26} ₂
این توالی بر اساس 1-29 اسید آمینه GHRH طبیعی انسان (1-44) بهینه شده است و از طریق طراحی زیر به کارایی و پایداری بالایی دست می یابد:
-اصلاح ترمینال: افزودن تیروزین (Tyr) در انتهای سر برای افزایش میل اتصال به گیرنده.
C{0}}آمیداسیون پایانی: آمیداسیون نهایی آرژنین (Arg) (NH 2) می تواند از هیدرولیز آنزیمی جلوگیری کرده و نیمه عمر را طولانی کند.
سایت های کلیدی: 8 (Ser)، 12th (Arg)، 22 (Leu) و سایر سایت ها برای فعالیت آزادسازی GH بسیار مهم هستند.
با این حال، پیچیدگی توالی پپتیدهای زنجیره بلند، مانند نواحی متناوب آبگریز/آب دوست و اسیدهای آمینه تکراری، ممکن است نرخ خطای سنتز و خطر تشکیل محصول جانبی را افزایش دهد.
تعریف و طبقه بندی محصولات جانبی-
محصولات جانبی به ناخالصی های موجود در دارو غیر از مولکول هدف اطلاق می شود که عمدتاً شامل موارد زیر است:
پپتید گمشده: برش توالی ناشی از جفت ناموفق اسیدهای آمینه در طول سنتز (مانند فقدان 1-2 اسید آمینه).
محصولات اکسیداسیون: سایت های حاوی متیونین (Met) یا تریپتوفان (Trp) به راحتی اکسید می شوند.
دایمر/پلیمر: زنجیره های پپتیدی از طریق پیوندهای غیر کووالانسی یا دی سولفیدی پلیمریزه می شوند.
محصولات تخریب شیمیایی: مانند هیدرولیز، دآمیداسیون و غیره.
در میان آنها، پپتید از دست رفته رایج ترین محصول جانبی است، و تشکیل آن ارتباط نزدیکی با مکان های به راحتی شکستن در توالی دارد (مانند مناطق آبگریز، مجاورت Pro یا Cys).
مکانیسم تشکیل پپتیدهای از دست رفته در فرآیندهای مصنوعی
محدودیت های سنتز پپتید فاز جامد (SPPS)
Tesamorelin عمدتاً با روش سنتز فاز جامد Fmoc/tBu تهیه میشود که شامل: بارگیری رزین اولین اسید آمینه (شروع از C- پایانه) است. محافظت تدریجی و جفت شدن به اسید آمینه بعدی. در نهایت رزین را برش داده و تمیز کنید.
منابع اصلی پپتیدهای از دست رفته عبارتند از:
راندمان جفت شدن ناکافی: برخی از اسیدهای آمینه (مانند Arg، His) به دلیل مانع فضایی یا دفع بار، جفت نمی شوند و در نتیجه پپتیدهای حذف نهایی N-به وجود می آیند.
محافظت ناقص: گروههای محافظ باقیمانده (مانند Fmoc) ممکن است از کونژوگاسیون بعدی جلوگیری کرده و پپتیدهای حذف انتهایی C{0}} را ایجاد کنند.
انبساط/انقباض رزین: تغییرات فیزیکی در رزین در طول فرآیند سنتز ممکن است منجر به واکنشهای موضعی ناهموار و افزایش احتمال گم شدن قطعات شود.
عوامل خطر خاص را دنبال کنید
در میان 29 اسید آمینه موجود در Tesamorelin، موقعیتهای پایینتر زیر مستعد حذف هستند:
موقعیت 14 (Gly) و موقعیت 15 (Gln): Gly فاقد زنجیره های جانبی است و انعطاف پذیری فضایی بالایی دارد که ممکن است منجر به ناهماهنگی مکان های جفت شود.
20 (Arg) و 21 (Lys): زنجیره های جانبی قلیایی قوی ممکن است باعث دفع بار و کاهش راندمان جفت شوند.
25 (Ile) و 26 (Met): اسیدهای آمینه آبگریز تمایل به تجمع دارند، مانع حلالیت و تماس واکنش دهنده می شوند.
تجمع محصولات جانبی-در ذخیره سازی و پایداری
مسیرهای تخریب فیزیکی
تزریق Tesamorelinتزریق پودر خشک شده یخ زده است و باید در تاریکی در دمای 2 تا 8 درجه نگهداری شود. در طول فرآیند ذخیره سازی، ممکن است وجود داشته باشد:
جذب رطوبت: نفوذ رطوبت باعث هیدرولیز زنجیرههای پپتیدی میشود و در نتیجه پپتیدهای گمشده تشکیل میشوند (مانند C{0}}ترمینال برش).
نوسانات دما: انجماد و ذوب مکرر ممکن است به ساختار ثانویه زنجیره های پپتیدی آسیب برساند و خطر اکسیداسیون را افزایش دهد.
قرار گرفتن در معرض نور: نور ماوراء بنفش باعث اکسیداسیون متیونین (Met26) به متیونین سولفوکسید (Met SO) می شود و باعث شکستگی زنجیره می شود.
مکانیسم تجزیه شیمیایی
دآمیداسیون: آسپاراژین (Asn8) در شرایط قلیایی مستعد دآمیداسیون است که منجر به تشکیل اسید آسپارتیک (Asp) می شود که ممکن است با شکست پیوند پپتیدی همراه باشد.
حذف -: سایتهای حاوی Cys یا Ser ممکن است تحت شرایط قلیایی تحت واکنشهای حذف - قرار گیرند که منجر به از دست دادن زنجیره جانبی و قطع زنجیره پپتیدی شود.
تبادل پیوند دی سولفیدی: اگر سیستئین (Cys) در توالی وجود داشته باشد، ممکن است پیوندهای دی سولفیدی نادرستی ایجاد کند که منجر به پلیمریزاسیون یا حذف شود.
تولید و تأثیر محصولات جانبی-در متابولیسم داخلی
هیدرولیز آنزیمی و تشکیل پپتیدهای از دست رفته
Tesamorelin عمدتا در داخل بدن توسط پروتئازهایی مانند DPP{0}}IV و NEP تجزیه می شود.
DPP-IV: پیوند پپتیدی که ترجیحاً N-پرولین دوم انتهایی (Pro) یا آلانین (Ala) را میشکند. موقعیت دوم Tesamorelin Ala است که ممکن است توسط DPP{3}}IV برای تولید N{4}}پپتیدهای حذف پایانی (حذف Tyr) شکافته شود.
NEP: پیوند پپتیدی که با جدا کردن اسیدهای آمینه آبگریز (مانند Phe و Leu) ایجاد میشود، ممکن است منجر به حذف توالی مرکزی شود.
آزمایشهای حیوانی: پس از تزریق Tesamorelin به موشها، پپتیدهای مفقود متعددی در پلاسما شناسایی شدند که در میان آنها Tyr Ala Asp Ala Ile Phe (موقعیتهای 1-6) و Arg Lys Val Leu Gly (موقعیتهای 12-16) بیشترین نسبت را داشتند که نشاندهنده انتخاب محل هیدرولیز آنزیمی در داخل بدن است.
اثرات دارویی و سمی محصولات جانبی
کاهش اثر درمانی: پپتیدهای از دست رفته ممکن است فاقد مکانهای عملکردی کلیدی (مانند حوزههای فعال آزادکننده GH) باشند، به طور رقابتی به گیرندهها متصل میشوند اما هیچ اثر بیولوژیکی ندارند.
خطر ایمنی زایی: اپی توپ های جدید (مانند توالی های پنهان که توسط پپتیدهای از دست رفته در معرض قرار می گیرند) ممکن است توسط سیستم ایمنی شناسایی شوند که منجر به تولید آنتی بادی می شود.
عوارض جانبی ناشناخته: برخی از پپتیدهای از دست رفته ممکن است فعالیت غیرمنتظره ای داشته باشند (مانند اثرات التهابی یا ضد متابولیک) و نیاز به نظارت طولانی مدت دارند.
با کنترل محصول و استراتژی های بهینه سازی
بهینه سازی فرآیند سنتز
بهینه سازی کوپلینگ اسید آمینه: از معرف های جفت کننده کارآمدتر (مانند HATU، COMU) برای بهبود کارایی واکنش استفاده کنید. اتخاذ استراتژی "شبه پرولین دی پپتید" برای محل های جفت شدن سخت (مانند Arg و Lys) برای کاهش مانع فضایی.
ارتقاء فناوری تصفیه: اتخاذ فاز معکوس HPLC (RP{0}}HPLC) همراه با کروماتوگرافی تبادل یونی (IEC) تصفیه چند مرحلهای برای حذف پپتیدهای از دست رفته<0.5%. Introduce the quality oriented preparation (QbD) concept and monitor key quality attributes (CQAs) in real-time.
بهبود فرمولاسیون
افزودن تثبیت کننده: برای کاهش هیدرولیز زنجیره پپتیدی در طول ذخیره سازی، مواد محافظت کننده خشک کننده یخ{0} مانند ساکارز و مانیتول را اضافه کنید. از EDTA برای کلات کردن یون های فلزی و مهار واکنش های اکسیداسیون استفاده کنید.
نوآوری در بسته بندی: استفاده از بسته بندی کیسه ای دو محفظه برای جداسازی داروها و حلال ها تا زمانی که قبل از استفاده مخلوط شوند و خطر جذب رطوبت را کاهش می دهد.
اصلاح ساختار و راه حل های جایگزین
معرفی اسیدهای آمینه غیرطبیعی: برای بهبود پایداری، محلهای به راحتی تجزیهپذیر (مانند Asn8 → D-Asn) را با اسیدهای آمینه نوع D- جایگزین کنید.
استراتژی چرخهسازی: زنجیره پپتیدی را از طریق پیوندهای دی سولفیدی یا آمیدی چرخه کنید تا مکانهای هیدرولیز آنزیمی (مانند موقعیتهای 8-12) کاهش یابد.
PEGylation: اتصال مولکولهای PEG در انتهای N-یا C-پایانه زنجیرههای پپتیدی برای افزایش نیمه عمر و کاهش هیدرولیز آنزیمی.
مکانیسم اثر Tesamorelin
اتصال و فعال شدن گیرنده
هدف:تزریق Tesamorelinبه طور خاص به GHRH-R (گیرنده جفت شده با پروتئین G، GPCR) متصل می شود.
فرآیند اتصال: انتهای N-Tesamorelin (به ویژه Tyr ¹ و Arg ¹ ²) در پاکت اتصال گذرنده GHRH-R وارد می شود. تغییر ساختاری گیرنده، پروتئین G s متصل به آن را فعال می کند. پروتئین Gs آدنیلات سیکلاز (AC) را فعال می کند و تولید آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) از ATP را کاتالیز می کند.
انتقال سیگنال درون سلولی
مسیر CAMP PKA: cAMP به عنوان پیام رسان دوم عمل می کند و پروتئین کیناز A (PKA) را فعال می کند. PKA پروتئین های هدف پایین دستی (مانند CREB) را فسفریله می کند تا رونویسی ژن GH را تقویت کند.
سیگنال دهی یون کلسیم (Ca2⁺): فعال شدن گیرنده به طور همزمان باعث آزادسازی داخل سلولی Ca2+ می شود و فوریت ترشح GH را افزایش می دهد.
سنتز و انتشار GH: اثر طولانی مدت: بیان mRNA GH را تنظیم می کند و ذخیره سنتز GH را افزایش می دهد. اثر کوتاه مدت: باعث آزادسازی سریع GH ذخیره شده در گرانول های ترشحی می شود.
اثر آنتاگونیستی با سوماتوستاتین
تعادل فیزیولوژیکی: هیپوتالاموس به طور همزمان سوماتوستاتین ترشح می کند که مانع از انتشار GH می شود.
اثر خالص Tesamorelin: با فعال کردن مداوم GHRH-R، Tesamorelin می تواند تا حدی بر اثر مهاری سوماتوستاتین، به ویژه بازگرداندن ریتم ترشح GH در حالت های پاتولوژیک مانند اختلالات متابولیسم لیپید مرتبط با HIV، غلبه کند.
محافظت از عملکرد سلولی و تاخیر در روند پیری
استرس آنتی اکسیدانی: در طول فرآیند پیری، سطح استرس اکسیداتیو در سلول ها افزایش می یابد که منجر به آسیب سلولی و اختلال عملکردی می شود. GH و IGF{2}}1 دارای خواص آنتی اکسیدانی هستند که می تواند آسیب استرس اکسیداتیو به سلول ها را کاهش دهد و از آنها در برابر آسیب های ناشی از افزایش سن محافظت کند.
ترویج ترمیم و بازسازی سلولی: GH و IGF-1 همچنین می توانند ترمیم و بازسازی سلولی را تقویت کنند و به حفظ ساختار و عملکرد طبیعی اندام ها کمک کنند. این برای به تاخیر انداختن پیری اندام و حفظ عملکرد اندام اهمیت زیادی دارد.
اثرات مداخله بالقوه برای هدف قرار دادن اندام های خاص
کبد: کبد یک اندام مهم برای متابولیسم است و عملکرد آن به تدریج در طول فرآیند پیری کاهش می یابد. Tesamorelin با تنظیم ترشح GH و IGF-1 به بهبود عملکرد متابولیک کبد، کاهش بار کبد و تاخیر در پیری کبد کمک می کند.
سیستم قلبی عروقی: سیستم قلبی عروقی یکی از اندام هایی است که در طول فرآیند پیری به راحتی تحت تاثیر قرار می گیرد. Tesamorelin می تواند با بهبود متابولیسم چربی و کاهش تجمع چربی احشایی به کاهش خطر بیماری های قلبی عروقی و محافظت از سلامت قلب و عروق کمک کند.
سیستم اسکلتی عضلانی: پیری سیستم اسکلتی عضلانی با آتروفی عضلانی، پوکی استخوان و سایر علائم مشخص می شود. GH و IGF-1 نقش مهمی در رشد و تکامل عضلات و استخوان ها دارند. Tesamorelin به حفظ عملکرد طبیعی سیستم اسکلتی عضلانی کمک می کند و با افزایش ترشح GH و IGF-1 روند پیری را به تاخیر می اندازد.
تگ های محبوب: تزریق tesamorelin، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش