تزریق SR9009 (Stenabolic)به تجویز SR9009 به حیوانات آزمایشی یا افراد تحقیقاتی به صورت تزریقی اشاره دارد. در مقایسه با تجویز خوراکی، تزریق می تواند سریعتر به حداکثر غلظت دارو در خون برسد، اما ممکن است خطر تحریک موضعی و عفونت را نیز افزایش دهد. هنگام استفاده، دوز و دفعات مصرف باید به شدت کنترل شود. استفاده بیش از حد ممکن است منجر به عوارض جانبی جدی و خطرات سلامتی شود. هنگام انجام آزمایشات علمی تحقیقاتی بر روی این تزریق، طرح آزمایشی باید به طور منطقی طراحی شود که شامل تنظیم گروه کنترل، تعیین حجم نمونه و انتخاب شاخص های مشاهده و غیره می شود، ضمناً موازین اخلاقی و اصول رفاه حیوانات باید رعایت شود.
 |
 |
COA استنابولیک
مطالعه مدل بیماری خاص
تزریق SR9009به شکل تزریقی REV-ERB / آگونیست SR9009 ساخته میشود که ارزش کاربردی مهمی در مطالعه مدلهای بیماری خاص دارد. در زیر مقدمه ای بر کاربرد آن در مدل های بیماری خاص مانند آسیب ایسکمی میوکارد{3}}آسیب خونرسانی مجدد در دیابت نوع 2، استئوآرتریت، اختلالات شناختی مرتبط با محرومیت از خواب، و آسیب اپیتلیوم رنگدانه شبکیه ارائه شده است.
کاربرد در مدل های آسیب خونرسانی مجدد{0}ایسکمی میوکارد دیابت نوع 2
پیشینه و هدف تحقیق
بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 اغلب دارای عوارض قلبی عروقی هستند و ایسکمی{1}}آسیب خونرسانی مجدد میوکارد یک فرآیند پاتولوژیک شایع و جدی در میان آنها است. SR9009، به عنوان آگونیست REV{4}}ERB، برای کاهش آسیب ایسکمی میوکارد{5}}در موشهای دیابتی نوع 2 مورد مطالعه قرار گرفته است. هدف بررسی نقش SR9009 در این مدل بیماری و مکانیسم بالقوه آن برای تنظیم فروپتوز است.
روش تجربی
در آزمایش، موشهای صحرایی نر سالم با درجه SPF{0} انتخاب شدند. مدل موش دیابت نوع 2 با تزریق داخل صفاقی استرپتوزوتوسین - سیترات بافر ایجاد شد. پس از مدلسازی موفق، مدل آسیب خونرسانی مجدد{5}ایسکمی میوکارد موش صحرایی با بستن شاخه نزولی قدامی شریان کرونر چپ تهیه شد.
گروه های آزمایشی شامل گروه جراحی شم دیابتی، گروه ایسکمی میوکارد دیابتی-گروه خونرسانی مجدد، ایسکمی میوکارد دیابتی{1}گروه خونرسانی مجدد + SR9009 و غیره است. گروه SR9009 ساعت قبل از ایسکمی به صورت داخل صفاقی SR{6} تزریق شد.
نتایج و نتیجه گیری های تجربی
در مقایسه با گروه خونرسانی مجدد میوکارد دیابتی، غلظت تروپونین I سرم، محتوای Fe2+ و MDA میوکارد در گروه SR9009 کاهش یافت، فعالیت SOD افزایش یافت، بیان REV{2}}ERB کاهش یافت، و بیان G41X کاهش یافت، و بیان LCA11 افزایش یافت. منطقه انفارکتوس میوکارد کاهش یافته است.
این نشان میدهد که پیشدرمانی با آگونیست ReREV ERB SR9009 ژن ساعت میتواند آسیبهای ایسکمی میوکارد-در جریان خون مجدد در موشهای دیابتی نوع 2 را کاهش دهد و ارتباط نزدیکی با فروپتوز ناشی از ناهنجاریهای سیستم آنتیاکسیدان SLCP7A11/SLCP7A11 دارد.
کاربردها در زمینه قلبی عروقی: هدف قرار دادن ریتم و التهاب برای مسدود کردن آبشار آسیب
SR9009 ژنهای ساعت شبانهروزی را با فعال کردن Rev-Erb، سرکوب التهاب و استرس اکسیداتیو، نشان دادن پتانسیل محافظتی در سناریوهایی مانند ایسکمی{2}}آسیب خونرسانی مجدد میوکارد، بازسازی میوکاردیت پس از انفارکتوس میوکارد و بازسازی میوکارد را تعدیل میکند.
1. ایسکمی میوکارد{1}آسیب خونرسانی مجدد (MI/R) و پیشگیری از نارسایی قلبی
مکانیسم اصلی: مهار فعال شدن التهاب NLRP3 میوکارد، کاهش انتشار عوامل التهابی مانند IL-1، کاهش نفوذ نوتروفیل ها و ماکروفاژها، محافظت از عملکرد فیبروبلاست میوکارد، و کاهش گسترش انفارکتوس و فیبروز PMC.
شواهد تحقیقاتی: در مدل موش بستن شریان کرونری و خونرسانی مجدد، یک تزریق مجدد پس از تزریق به طور قابل توجهی سطوح mRNA و پروتئین Nlrp3 را کاهش داد، عوامل التهابی را کاهش داد، عملکرد قلب را به طور قابل توجهی بهبود داد-دراز مدت ظرف 1 روز پس از درمان، و از اتساع بطن و شروع نارسایی قلبی جلوگیری کرد. اثر محافظتی پس از حذف ژن Rev{5}}ارب ناپدید شد و ویژگی هدف PMC را تأیید کرد.
ارزش کاربردی: رویکرد جدیدی از "درمان پنجره زمانی" را برای آسیب خونرسانی مجدد پس از PCI اورژانسی ارائه می کند، که در آن مداخله کوتاه مدت{0}مدت می تواند آبشار التهابی را مسدود کند و خطر نارسایی قلبی طولانی مدت PMC را کاهش دهد.
2. بازسازی و ترمیم میوکارد بعد از انفارکتوس میوکارد
مکانیسم اصلی: کاهش متالوپروتئیناز ماتریکس (MMP-9)، کاهش تخریب ماتریکس خارج سلولی، مهار رسوب کلاژن در ناحیه انفارکتوس و نازک شدن دیواره بطن. پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 را تقویت می کند، ترمیم آسیب را تسریع می کند.
شواهد تحقیقاتی: در مدلهای انفارکتوس میوکارد، SR9009 بیان MMP-9 را در ناحیه مرزی انفارکتوس کاهش میدهد، انفیلتراسیون نوتروفیل CD11b+Ly6G+ را کاهش میدهد، نرخ بقای میوکارد را بهبود میبخشد و کسر جهشی بطن چپ (LVEF) و کوتاهشدن را افزایش میدهد.
جهت کاربرد: به عنوان یک استراتژی کاندید برای درمان کمکی بعد از{0} انفارکتوس میوکارد، که در ترکیب با داروهای ضد پلاکت و استاتین برای کاهش بازسازی نامطلوب استفاده میشود.
3. محافظت از میوکاردیت ویروسی
مکانیسم اصلی: کاهش التهاب میوکارد با مهار مسیر TLR4/NF-kB، کاهش تکثیر ویروس- مربوط به استرس اکسیداتیو، و محافظت از عملکرد میتوکندری در کاردیومیوسیتها.
شواهد تحقیق: در یک مدل میوکاردیت ویروس کوکساکی موش B3 (CVB3)، SR9009 سطوح سرمی تروپونین I (cTnI) و CK-MB را کاهش داد، انفیلتراسیون التهابی و نواحی نکروزه را در بافت میوکارد کاهش داد و عملکرد قلب را بهبود بخشید.
اهمیت کاربرد: این یک هدف جدید برای محافظت ضد التهابی و میوکارد در میوکاردیت ویروسی، به ویژه برای تعدیل ایمنی در موارد شدید مناسب است.
کاربرد در مدل های آرتروز
1. سابقه و هدف تحقیق
استئوآرتریت یک بیماری شایع مفصلی مزمن است که عمدتاً به صورت درد مفاصل، سفتی، محدودیت حرکتی و تغییر شکل مفصل و غیره ظاهر میشود و کیفیت زندگی افراد میانسال و مسن را بهطور جدی به خطر میاندازد.
لیپوزومتزریق SR9009برای درمان استئوآرتریت، با هدف کند کردن تخریب ماتریکس خارج سلولی غضروفهای مفصلی در موشهای مبتلا به استئوآرتریت، مهار هیپرتروفی غضروفی، تجزیه و آپوپتوز، و کاهش آسیب و التهاب غضروف مفصلی مورد مطالعه قرار گرفته است.
2-روش آزمایشی
لیپوزوم SR9009 با امولسیون و اولتراسوند تهیه شد. دولایه تشکیل شده توسط لسیتین به عنوان حامل برای بارگذاری مولکول SR9009 استفاده شد. با در نظر گرفتن موشهای C57/BL6 به عنوان آزمودنیهای تجربی، مدل موشی استئوآرتریت با روش ناپایداری منیسک القا شد. در هفته دوم پس از به دست آوردن مدل، لیپوزوم SR9009 یک بار در هفته به مدت 6 هفته متوالی به داخل حفره مفصلی تزریق شد.
3. نتایج و نتیجه گیری های تجربی
تغییرات مورفولوژیکی غضروف مفصلی در موشها با استفاده از سیستم امتیازدهی OARSI مورد ارزیابی قرار گرفت و بیان نشانگرهای غضروفی مرتبط با ایمونوهیستوشیمی و عوامل مرتبط با التهاب مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.
نتایج نشان داد که لیپوزوم SR9009 میتواند تخریب ماتریکس خارج سلولی غضروفهای مفصلی را در موشهای مبتلا به استئوآرتریت کند کند، هیپرتروفی کندروسیتها، تجزیه و آپوپتوز را مهار کند، به طور موثر آسیب غضروف مفصلی و التهاب را در موشهای مبتلا به استئوآرتریت کاهش دهد و کاربرد گستردهای داشت.
کاربرد در مدل های اختلال شناختی مرتبط با محرومیت از خواب
لاپاراتومی در موشهای با مدلهای محرومیت از خواب با حرکات سریع چشم (REM) میتواند منجر به اختلال حافظه کاری هیپوکامپ شود که ممکن است به کاهش بیان REV-ERB و BMAL1 در هیپوکامپ و افزایش پاسخ التهابی مربوط باشد. SR9009 برای بررسی اثر محافظتی آن بر حافظه کاری هیپوکامپ در موشهای با مدل محرومیت حاد خواب REM پس از لاپاراتومی و مکانیسم احتمالی آن مورد مطالعه قرار گرفت.
2. روش تجربی
90 موش SD به طور تصادفی به گروه کنترل، گروه محرومیت از خواب، گروه جراحی اکتشاف لاپاراتومی، گروه جراحی محرومیت از خواب + اکتشاف لاپاراتومی و گروه جراحی محرومیت از خواب + جراحی کاوش لاپاراتومی + SR9009 تقسیم شدند. در گروه محرومیت از خواب + لاپاراتومی + SR9009، به موشها به مدت 96 ساعت محرومیت از خواب REM داده شد و سپس تحت لاپاراتومی قرار گرفتند.
از روز عمل تا روز پنجم بعد از عمل، 100mg/kg SR9009 هر روز به صورت داخل صفاقی تزریق میشد. شاخصهای مربوطه با روشهایی مانند آزمایشهای رفتاری، آزمایشهای وسترن بلات، آزمایشهای ایمونوسوربنت مرتبط با آنزیم (ELISA) و آزمایشهای stainfluorec.
از روز اول تا پنجم پس از عملیات، آموزش اکتشاف فضایی موقعیت یابی برای ثبت تأخیر فرار موقعیت یابی موش ها انجام شد. در روز پنجم پس از عملیات، آزمایش موقعیتیابی اکتشاف فضایی برای ثبت تعداد دفعاتی که موشها از موقعیت سکوی اصلی عبور کردند، انجام شد. نتایج نشان داد که تاخیر فرار گروه محرومیت از خواب + لاپاراتومی اکتشافی + SR9009 کوتاهتر از گروه محرومیت از خواب + لاپاراتومی اکتشافی بود و تعداد دفعات عبور از موقعیت سکوی اصلی افزایش یافت. در همین حال، SR9009 می تواند سطوح فاکتورهای التهابی اینترلوکین (IL) -1 و IL-6 را در هیپوکامپ کاهش دهد، تعداد نورون ها را در ناحیه هیپوکامپ افزایش دهد و فعال شدن آستروسیت ها را ضعیف کند. این نشان می دهد که استفاده از SR9009 می تواند اختلال حافظه کاری هیپوکامپ را در موش های صحرایی با مدل محرومیت حاد خواب REM پس از لاپاراتومی کاهش دهد.
کاربرد در مدل آسیب اپیتلیوم رنگدانه شبکیه
آتروفی رنگدانه اپیتلیوم شبکیه (RPE) تظاهرات اصلی دژنراسیون ماکولا (AMD) مربوط به سن خشک است که اغلب منجر به نابینایی در افراد مسن می شود. استرس اکسیداتیو یکی از عوامل اصلی منجر به آسیب RPE است.تزریق SR9009به عنوان یک آگونیست REV-ERB، برای محافظت از اپیتلیوم رنگدانه شبکیه در برابر آسیب مورد مطالعه قرار گرفته است، و یک هدف بالقوه برای توسعه روشهای درمانی برای AMD خشک فراهم میکند.
2. روش تجربی
موشهای دارای کمبود REV-ERB -(Rev-erb ⁻/⁻)، گروههای کنترل نوع{3}}وحشی (WT) و موشهای C57BL/6J انتخاب شدند. مدل موش آسیب RPE با تزریق داخل وریدی یدات سدیم (NaIO3) القا شد. پس از تزریق NaIO3 در موش های C57BL/6J، تزریق داخل صفاقی SR9009 یا حلال به ترتیب انجام شد.
شاخصهای مربوطه با روشهایی مانند تصویربرداری فوندوس، توموگرافی انسجام نوری (OCT)، رنگآمیزی ایمونوهیستوشیمیایی، آنالیز بیان RNA و پروتئین، و سنجش ایمنی کروماتین (ChIP) شناسایی شدند.
نتایج تصویربرداری فوندوس و OCT نشان داد که پس از تزریق NaIO3 در موش های Rev{0}}erb-/-، ناحیه آسیب RPE بزرگتر و اختلال ساختار لایه شبکیه شدیدتر بود. در موشهای C57BL/6J که SR9009 داده شد، ناحیه آسیب RPE به طور قابلتوجهی کاهش یافت و تعداد سلولهای RPE آپوپتوتیک کاهش یافت. در همین حال، SR9009 می تواند بیان RNA و پروتئین ژن های آنتی اکسیدانی (مانند Nrf2، SOD1 و SOD2) را افزایش دهد. آزمایش تراشه Nrf2 را به عنوان هدف رونویسی مستقیم REV{12}}ERB شناسایی کرد. این نشان میدهد که REV{14}}ERB آسیب RPE را با تنظیم Nrf2 تنظیم میکند و SR9009 میتواند از RPE در برابر آسیب اکسیداتیو محافظت کند، که انتظار میرود به یک داروی بالقوه برای درمان AMD خشک تبدیل شود.
ارزش برنامه بالقوه توسعه را هدایت می کند
در زمینه بیماری های متابولیک
در تحقیقات بیماری های متابولیک مانند چاقی و دیابت نوع 2، SR9009 توانایی تنظیم متابولیسم لیپید و متابولیسم گلوکز را نشان داده است که می تواند باعث کاهش سطح کلسترول و تری گلیسیرید در خون، کاهش تجمع چربی و بهبود حساسیت به انسولین شود.
این اثرات ایده های جدیدی برای درمان بیماری های متابولیک ارائه می دهد. با تعمیق تحقیقات، در صورتی که بتوان ایمنی و اثربخشی آنها را در بدن انسان تایید کرد، انتظار می رود به نوع جدیدی از دارو برای درمان بیماری های متابولیک تبدیل شود.
در زمینه بیماری های قلبی عروقی
مطالعات نشان دادهاند که SR9009 میتواند با تنظیم کردن محور SLC7A11/GPX4 برای محدود کردن فروپتوز، آسیبهای خونرسانی مجدد میوکارد را در موشهای دیابتی نوع 2 کاهش دهد و در نتیجه از سلولهای میوکارد محافظت کند. این اهداف بالقوه جدیدی را برای درمان بیماری های قلبی عروقی فراهم می کند.
در زمینه علوم ورزشی
در آزمایشهای حیوانی، SR9009 میتواند استقامت ورزش حیوانات را افزایش دهد، تعداد و فعالیت میتوکندریها را افزایش دهد و در نتیجه راندمان تولید انرژی سلولها را بهبود بخشد.
این ایده های جدیدی را برای تمرین و بهبود عملکرد ورزشکاران ارائه می دهد، اما باید به مسائل قانونی و ایمنی آن توجه شود. اگر بتوان کاربرد آن در حوزه علوم ورزشی را با فرض قانونی بودن و انطباق بیشتر مورد بررسی قرار داد، تأثیر مثبتی در تربیت و توانبخشی ورزشکاران خواهد داشت.
پیشرفت تحقیق فعلی پشتیبانی می کند
آزمایشات علمی تحقیقاتی همچنان در حال تعمیق است
در حال حاضر sr9009 دارای پایه تحقیقاتی خاصی در زمینه تحقیقات علمی است. از طریق آزمایشهای حیوانی، محققان به بررسی مکانیسم عمل آن در تنظیم ساعت بیولوژیکی، متابولیسم، التهاب و سایر جنبهها و همچنین اثر کاربرد آن در مدلهای مختلف بیماری ادامه میدهند.
این مطالعات پایه های نظری مهم و پشتیبانی از داده های تجربی را برای توسعه بیشتر sr9009 فراهم می کند.
تحقیقات کاربردی پزشکی بالقوه
برخی از مطالعات شروع به تمرکز بر ارزش SR9009 در کاربردهای بالقوه پزشکی، مانند درمان سندرم متابولیک، دیابت نوع 2، چاقی و بیماریهای قلبی عروقی و غیره کردهاند. اگرچه این مطالعات در حال حاضر هنوز در مرحله آزمایشی هستند، با پیشرفت مداوم تحقیقات، انتظار میرود شواهد بیشتری برای کاربرد بالینی SR9009 ارائه شود.
باید بر ریسک ها و چالش ها غلبه کرد
ایمنی ناشناخته
ایمنی و اثربخشی SR9009 در انسان به طور کامل تأیید نشده است. استفاده طولانی مدت یا بیش از حد ممکن است منجر به عوارض جانبی ناشناخته و خطرات سلامتی شود، مانند تأثیر بر سیستم غدد درون ریز، سیستم قلبی عروقی، و غیره.
خطر استفاده غیرقانونی
در حال حاضر استفاده از SR9009 برای درمان بالینی پزشکی انسان یا سایر اهداف غیر تحقیقاتی ممنوع است، اما هنوز هم برخی از تاجران بیوجدان وجود دارند که آن را بهصورت غیرقانونی بهعنوان مکمل غذایی یا تقویتکننده عملکرد میفروشند. این استفاده غیرقانونی نه تنها قوانین و مقررات را نقض می کند، بلکه ممکن است آسیب جدی به سلامت کاربران وارد کند و بر شهرت و توسعه SR9009 تأثیر بگذارد.
نیازهای بالای ذخیره سازی و حمل و نقل
تزریق SR9009الزامات سختگیرانه ای برای شرایط ذخیره سازی و حمل و نقل دارد. برای حفظ فعالیت خود باید در دمای پایین (20- درجه) نگهداری شود. در طول حمل و نقل، اقداماتی مانند جذب ضربه و جلوگیری از رطوبت باید برای جلوگیری از آسیب یا خراب شدن محصول انجام شود. این امر هزینه و دشواری کاربرد و تبلیغ آن را افزایش می دهد.
سوالات متداول
چه فایده ای دارد؟
+
-
آزمایشات روی حیوانات نشان داده است که اثرات مختلفی دارد از جملهکاهش وزن بدن، کاهش کلسترول، تری گلیسیرید و لیپوپروتئین با چگالی پایین-بهبود تنظیم خواب و بیداری، کاهش اضطراب، کاهش التهاب و بهبود عملکرد قلب.
آیا باعث عضله سازی می شود؟
+
-
هر چندمستقیماً با رشد عضلانی مرتبط نیستتوانایی آن در افزایش استقامت نقش مهمی در تحقیقات عملکرد عضلانی ایفا می کند. با افزایش استقامت، آزمودنیها را قادر میسازد تا فعالیت بدنی طولانیتری را حفظ کنند و به طور غیرمستقیم از رشد عضلات بدون چربی حمایت کنند.
با تستوسترون چه می کند؟
+
-
علاوه بر این، آن، یک آگونیست NR1D1،افزایش تولید تستوسترون در سلول های TM3 از طریق افزایش بیان ژن های استروئیدوژن(StAR، Cyp11a1 و Hsd17b3). برعکس، حذف Nr1d1 تجمع تستوسترون را مهار کرد و بیان ژن استروئیدوژن را کاهش داد.
آیا روی خواب تاثیر می گذارد؟
+
-
این مطالعات نشان می دهد که آن و سایر آگونیست های مصنوعی REV-ERBمی تواند ریتم شبانه روزی را در جوندگان تغییر دهد (و احتمالاً این کار را در انسان انجام می دهد) که پیامدهایی برای خواب دارد.، مشکلات متابولیک و مشکلات بالقوه سلامت روان.
تگ های محبوب: sr9009 تزریق، تامین کنندگان، تولید کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، عمده، برای فروش