تزریق فایروکبییک داروی ضد التهابی ضد-}}} فرمولاسیون داخل وریدی به طور خاص برای حیوانات است. ماده فعال آن ، Firocoxib ، به عنوان یک مهار کننده سیکلواکسیژناز بسیار انتخابی - 2 (Cox- 2) عمل می کند. با سرکوب دقیق تولید واسطه های التهابی مانند پروستاگلاندین ها ، آن را ضد درد قوی ، ضد-} التهابی و ضد استیک اعمال می کند. در حالی که به طور قابل توجهی خطرات عوارض جانبی مرتبط با مهار NSAID های غیر انتخابی از دستگاه گوارش و COX-1 را به حداقل می رساند. این تزریق در درجه اول برای مدیریت درد بعد از عمل و التهاب مربوط به استئوآرتریت در اسب ها نشان داده شده است. فرمولاسیون منحصر به فرد آن ، شروع سریع و طولانی مدت عمل را تضمین می کند (یک دوز واحد بیش از 24 ساعت تسکین می یابد) ، و یک راه حل مناسب برای مدیریت درد برای حیوانات بزرگ ارائه می دهد. در کاربردهای سگ ، همچنین برای کنترل درد و التهاب ناشی از استئوآرتریت تأیید شده است. استفاده نیاز به نظارت دقیق دامپزشکی ، محاسبه دوز دقیق بر اساس وزن حیوانات و هوشیاری برای عوارض جانبی احتمالی مانند واکنش محل تزریق یا اختلالات نادر دستگاه گوارش دارد. تزریق Firoxib نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی در داروسازی دامپزشکی برای مدیریت درد است. انتخاب بالا و اثربخشی طولانی مدت آن به طور قابل توجهی باعث افزایش رفاه و نتایج بالینی حیوانات همراه و عملکرد می شود.
در مقایسه با آماده سازی خوراکی ، تزریق ویژگی های شروع سریع و فراهمی زیستی بالا ، به ویژه برای مدیریت درد حاد بعد از عمل یا موقعیت هایی که تجویز خوراکی امکان پذیر نیست ، دارند. تزریق غیر روکوکیب به سرعت با مهار Cox - 2 آنزیم و کاهش تولید واسطه های التهابی Pro-}}}}}}}}}}}-}} 2}} 2}}} 2}} 2}}} 2}} 2}}} 2}}} into را کاهش می دهد ، در حالی که خطر عوارض جانبی دستگاه گوارش را کاهش می دهد. مکانیسم طولانی مدت عمل آن می تواند فرکانس تجویز را کاهش داده و انطباق بیمار را بهبود بخشد.
محصول ما
اطلاعات اضافی از ترکیب شیمیایی:
|
|
|
ketoconazole +. coa
مکانیسم دارویی و هدف عمل
مکانیسم مهار انتخابی COX-2
تزریق فایروکبیبا مسدود کردن محل فعال آنزیم COX-2 ، تبدیل اسید آراشیدونیک به PGE2 را مهار می کند و از این طریق التهاب و انتقال درد را کاهش می دهد. نسبت انتخاب آن برای COX-2 به اندازه 380 بار (داده های آزمایش خون کل سگ در شرایط آزمایشگاهی) ، به طور قابل توجهی بالاتر از NSAID های سنتی (مانند Meloxicam با نسبت انتخاب 16 بار) است. این انتخاب بالا عملکرد محافظ مخاطی دستگاه گوارش با واسطه COX-1 را حفظ می کند و خطر زخم های دستگاه گوارش را کاهش می دهد.
مقایسه با سایر NSAID ها
ایمنی دستگاه گوارش: میزان مهار COX-1 با تزریق غیر روکوکیب کمتر از 20 ٪ است ، در حالی که میزان مهار COX-1 توسط NSAID های سنتی (مانند آسپیرین) بیش از 80 ٪ است ، به طور قابل توجهی آسیب مخاط معده را کاهش می دهد.
اثر ضد التهابی: در مدل استئوآرتریت سگ ، تزریق غیر روکورونیوم می تواند غلظت PGE2 در مایع مفصل 60 ٪ را کاهش دهد ، در حالی که ایبوپروفن فقط 35 ٪ آن را کاهش می دهد.
اثر ضد درد: آزمایش های درد بعد از عمل نشان داده است که تزریق غیر روکورونیوم می تواند زمان بهبودی آستانه درد را به 12 ساعت طولانی کند ، در حالی که کتوپروفن 8 ساعت است.
مدیریت درد در سگ ها
بی دردی بعد از عمل: دوز توصیه شده 2mg/kg است که توسط یک تزریق عضلانی منفرد انجام می شود ، که می تواند اثر ضد درد را به مدت 24 ساعت حفظ کند. مناسب برای جراحی ارتوپدی (مانند تعویض مفصل ران) ، جراحی بافت نرم (مانند عقیم سازی) و جراحی دندان. مطالعات بالینی نشان داده است که نمرات درد بعد از عمل 40 ٪ در 6 ساعت و 65 ٪ در 12 ساعت کاهش می یابد.
تروما حاد: مانند شکستگی یا صدمات بافت نرم ناشی از تصادفات اتومبیل ، از ارتفاعات سقوط می کند ، می تواند به سرعت التهاب و درد را کنترل کند. ترکیب با داروهای مواد افیونی را برای کاهش میزان مصرف مواد افیونی 30 ٪ -50 ٪ پیشنهاد کنید.
سناریوی ویژه: برای سگهای مبتلا به عدم تحمل دهان (مانند استفراغ شدید ، مشکلات بلع) یا بیماران کوماتوز ، تزریق تنها گزینه است.
اکتشاف برنامه های گربه
اگرچه قرص های Fexorubicin در حال حاضر فقط برای استفاده در سگ ها تأیید شده اند و برای استفاده در گربه ها تأیید نشده اند ، مطالعات تجربی نشان داده است که دوزهای 3mg 3mg 3mg/کیلوگرم می تواند باعث کاهش تب ناشی از اندوتوکسین در گربه ها شود ، و بروز عوارض جانبی دستگاه گوارش کمتر از 10 ٪ است که در مورد درد آن در CATS نشان می دهد. با این حال ، به دلیل حساسیت بالای گربه ها به NSAID ها و عدم وجود داده های ایمنی طولانی مدت ، هنوز هم یک داروی برچسب خاموش در نظر گرفته می شود و خطرات و مزایا باید با دقت ارزیابی شود.
خصوصیات فارماکوکینتیک
فارماکودینامیک سگها
جذب و توزیع: پس از تزریق عضلانی ، فیپرونیل به سرعت جذب می شود ، با غلظت اوج خون (CMAX) 2.5 میکروگرم در میلی لیتر در میلی لیتر و زمان اوج (TMAX) 1 ساعت. حجم توزیع ظاهری (VD) 3L/کیلوگرم است که به طور گسترده در مایع سینوویال مفاصل ، عضله و بافت چربی توزیع می شود.
متابولیسم و دفع: به طور عمده توسط سیستم آنزیم CYP450 در کبد متابولیزه می شود ، و متابولیت های Dealkylated و Glucuronide را تولید می کند که از طریق صفرا و مدفوع دفع می شوند. عمر نیمی - (T1/2) 6-8 ساعت است و میزان ترخیص کالا از گمرک (CL) 0.5L/kg/h است.
تنظیم دوز: سگهای دارای اختلال کبد نیاز به کاهش دوز به 1mg/کیلوگرم دارند ، در حالی که سگهای دارای اختلال عملکرد کلیه نیازی به تنظیم دوز ندارند ، اما کراتینین خون و نیتروژن اوره نیاز به کنترل دارند.
فارماکودینامیک اسبها
جذب و توزیع: پس از تزریق داخل وریدی ، CMAX 1.8 میکروگرم در میلی لیتر ، TMAX 0.5 ساعت و VD 4L/کیلوگرم بود.
متابولیسم و دفع: مسیر متابولیک شبیه به سگها است ، اما عمر نیمی از- تا 12 ساعت تمدید می شود ، که ممکن است مربوط به فعالیت پایین آنزیم های کبد اسب باشد.
تنظیم دوز: اسب ها یا اسب های مسن مبتلا به بیماری قلبی عروقی همزمان باید با دوز کم (0.05mg/kg) شروع شوند و از نزدیک فشار خون و الکتروکاردیوگرام را کنترل کنند.
دوز و برنامه مدیریت
دوز استاندارد -
سگ ها: 2mg/kg ، عضلانیتزریق فایروکبییک بار روزانه برای درد شدید ، می توان آن را به 3mg/kg افزایش داد ، اما عملکرد کبد و کلیه باید مورد بررسی قرار گیرد.
اسب: 0.1mg/kg ، تزریق داخل وریدی یک بار در روز. برای اسبهای رقابتی ، فاصله دوز را می توان تا 12 ساعت کوتاه کرد ، اما باید خطر ارزیابی شود.
عوارض جانبی و پیشگیری و کنترل خطر
دستگاه گوارش: استفراغ (10 ٪ -15 ٪) ، اسهال (8 ٪ -12 ٪) ، کاهش اشتها (5 ٪ -8 ٪) ، معمولاً تسکین دهنده است.
سمیت کبدی: استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به افزایش سطح ALT و ALP شود ، با میزان بروز تقریباً 3 ٪ -5 ٪ ، نیاز به نظارت منظم دارد.
سمیت کلیوی: کم آبی بدن یا هیپوولمی می تواند به راحتی آسیب حاد کلیه را القا کند ، به عنوان هماتوری ، الیگوریا یا Bun/Cr افزایش یافته است.
خونریزی دستگاه گوارش: مدفوع سیاه و استفراغ خونین ، با میزان بروز کمتر از 1 ٪ ، نیاز به قطع فوری دارو و مداخله آندوسکوپی دارد.
واکنش های آلرژیک: بثورات ، خارش ، آنژیوادم ، زندگی نادر اما بالقوه- تهدیدآمیز.
حوادث قلبی عروقی: فشار خون بالا ، تاکی کاردی ، ممکن است با کاهش سطح پروستاسیکلین ناشی از مهار COX-2 همراه باشد.
ارزیابی قبل از دارو: زخم های گوارشی ، بیماری های شدید کبد و کلیه ، حیوانات باردار یا شیرده را حذف کنید و تأیید کنید که حیوانات در شرایط هیدراتاسیون خوبی قرار دارند.
فعل و انفعالات دارویی: از ترکیب با گلوکوکورتیکوئیدها ، سایر NSAID ها و ضد انعقادها خودداری کنید. هنگامی که در ترکیب با ACEI استفاده می شود ، نظارت بر فشار خون لازم است.
درمان اضطراری: بلافاصله دارو را متوقف کرده و در صورت بروز علائمی مانند مدفوع خونین ، کاهش خروجی ادرار ، زردی و غیره با یک دامپزشک تماس بگیرید.
Firocoxib ، به عنوان یک مهار کننده بسیار انتخابی - 2 ، دارای اثرات ضد التهابی و ضد درد قابل توجهی است و به طور گسترده در عمل بالینی دامپزشکی مورد استفاده قرار می گیرد. تحقیقات در مورد فرایند سنتز آن برای بهبود کیفیت دارو و کاهش هزینه های تولید از اهمیت بالایی برخوردار است.
مسیر مصنوعی سنتی
1.1 مسیر سنتز شروع از بنزیل سولفید
1.1.1 بررسی اجمالی مسیر
این مسیر با بنزیل سولفید به عنوان ماده شروع شروع می شود و فیپرونیل را از طریق مراحل مختلفی مانند واکنش صنایع دستی فریدل ، برمیناسیون ، هیدرولیز ، اکسیداسیون ، استریزاسیون و دوچرخه سواری سنتز می کند. مراحل خاص به شرح زیر است:
واکنش صنایع دستی فریدل:
Phenylthioether و Isobutyrylchloride تحت صنایع دستی فریدل واکنش نشان داده شده توسط تری کلرید آلومینیوم بی آب برای تولید P {{0} methylthioacetophenone.
واکنش برمیناسیون:
متیلتیواستوفنون در حضور اسید هیدروبرومیک و DMSO واکنش برمیناسیون می کند ، و تولید 2-برومو-2-متیل -1- (4- (متیلتیو) فنیل) پروپان -1-یک را تولید می کند.
واکنش هیدرولیز:
2-bromo-2-methyl-1- (4- (متیلتیو) فنیل) پروپان -1-یک تحت عمل هیدروکسید سدیم تحت واکنش هیدرولیز قرار می گیرد ، تولید 2-هیدروکسی-2-متیل -1- (4- (متیلتیو) فنیل) پروپان-1-یک را تولید می کند.
واکنش اکسیداسیون:
2-هیدروکسی-2-متیل-1- (4- (متیلتیو) فنیل) پروپان-1-یک تحت عمل اکسیدان (مانند اکسون) ، یک واکنش اکسیداسیون را تحت تأثیر قرار می دهد ، تولید 2-oxo-2-متیل-1- (4- (متیل سولفونیل) فنیل) پروپان-1-یک.
واکنش استری:
2-oxo-2-methyl-1- (4- (متیل سولفونیل) فنیل) پروپان -1-یک با استوکسی استیل کلرید در تونیل کلرید DMF واکنش نشان می دهد ، تحت عمل تری اتیل آمین ، واکنش استریوسیوسیوسی شدن برای تولید 2-methyl-etyl-actyl-actyl-ac-ac- (methylsulfonyl) phenyl-ac-actyl-یه -1 -پروپانون.
واکنش بسته شدن حلقه:
2- methyl-1- [4- (متیل سولفونیل) فنیل] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanone تحت عمل DBU ، واکنش بسته شدن حلقه را تحت عمل DBU قرار می دهد ، تولید 3-هیدروکسی -5-5-دییمتیل -4- 4- [4- (متیل سولفونیل) پدیل] -2
واکنش متیلاسیون:
3- هیدروکسی -5،5-دی متیل -4- [4- (متیل سولفونیل) فنیل] -2 (5H)-فورانون تحت عمل پایه (مانند NAH ، متوکسید سدیم و غیره) با سیکلوپروپیلبروممتان واکنش متیلاسیون می کند تا غیر رکورورونیو را تولید کند.
1.1.2 ویژگی های مسیر
چند مرحله:
این مسیر شامل مراحل واکنش چندگانه ، عملکرد پیچیده و الزامات زیاد برای شرایط واکنش است.
هزینه های بالای مواد اولیه:
برخی از مواد اولیه (مانند بنزیل سولفید ، ایزوبوتییریل کلرید و غیره) قیمت های بالایی دارند که باعث افزایش هزینه های تولید می شود.
فشار محیطی بالا:
برخی از معرفهای مورد استفاده در فرآیند واکنش (مانند برمین مایع ، کلروفرم و غیره) خطرات ایمنی سازگار با محیط زیست نیستند.
1.2 مسیر سنتز از P-} Bromophenylacetone
1.2.1 بررسی اجمالی مسیر
در این مسیر از P-} Bromophenylacetone به عنوان ماده شروع استفاده می شود و از طریق چندین مرحله مانند متیلاسیون ، سولفوناسیون ، هیدروکسیلاسیون ، استریزاسیون و دوچرخه سواری غیر روکورونیوم را سنتز می کند. مراحل خاص به شرح زیر است:
واکنش متیلاسیون:
با شروع از p - بروموفنیل استون ، با استفاده از معرفهای متیلاسیون (مانند یدومتان ، دی متیل سولفات و غیره) تحت عمل پایه (مانند هیدروکسید سدیم ، پتاسیم بوتوکسید و غیره) واکنش متیلاسیون (مانند یدومتان ، دی متیل سولفات و غیره) قرار می گیرد تا بتواند اولین واسطه را تولید کند.
واکنش سولفوناسیون:
واسطه اول تحت واکنش سولفوناسیون با متیل سولفیت سدیم تحت کاتالیز یدید سدیم قرار می گیرد و در نتیجه تشکیل واسطه دوم می شود.
واکنش هیدروکسیلاسیون:
واسطه دوم تحت کاتالیز N - Bromosuccinimide (NBS) تحت واکنش هیدروکسیلاسیون قرار می گیرد و منجر به تشکیل یک واسطه غیر روکورونیوم می شود.
واکنش استری:
واسطه غیر روکورونیوم تحت عمل پایه (مانند DBU) با استریسی کلراید با استریسیلاید کلرید تحت واکنش استری قرار می گیرد ، و تولید 2-متیل 1- [4- (متیل سولفونیل) فنیل] -2- (2-استوکسی استوکسی) -1-پروپانونون.
واکنش بسته شدن حلقه:
2- methyl-1- [4- (متیل سولفونیل) فنیل] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanone تحت عمل DBU ، واکنش بسته شدن حلقه را تحت عمل DBU قرار می دهد ، تولید 3-هیدروکسی -5-5-دییمتیل -4- 4- [4- (متیل سولفونیل) پدیل] -2 (5)
واکنش متیلاسیون:
3- هیدروکسی -5،5-دی متیل -4- [4- (متیل سولفونیل) فنیل] -2 (5H)-فونون تحت عمل پایه (مانند NAH ، سدیم متوکسید و غیره) با سیکلوپروپیلبروممتان واکنش متیلاسیون می کند تا تولید کند.
1.2.2 ویژگی های مسیر
مراحل ساده:
در مقایسه با مسیری که از بنزیل سولفید شروع می شود ، این مسیر برخی از مراحل واکنش را ساده می کند و راندمان واکنش را بهبود می بخشد.
سازگار با محیط زیست:
از استفاده از معرفهای غیر دوستانه محیط زیست (مانند برمین مایع ، کلروفرم و غیره) جلوگیری می کند و باعث کاهش فشار محیطی می شود.
در دسترس بودن آسان مواد اولیه:
برخی از مواد اولیه (مانند P - Bromophenylacetone ، متیل سولفیت سدیم و غیره) قیمت های کمتری دارند و به راحتی قابل دستیابی هستند.
شرح محصولات
مسیر سنتز را بهبود بخشید
بهینه سازی شرایط واکنش
با بهینه سازی شرایط واکنش در مسیرهای سنتز سنتی ، می توان عملکرد واکنش و خلوص را بهبود بخشید و هزینه های تولید را می توان کاهش داد. به عنوان مثال:
انتخاب کاتالیزور: انتخاب کاتالیزورهای کارآمدتر (مانند کاتالیزورهای مس ، کاتالیزورهای پالادیوم و غیره) می تواند میزان واکنش و انتخاب را بهبود بخشد.
انتخاب حلال: انتخاب یک حلال مناسب تر (مانند حلال های قطبی غیر پروتون ، مایعات یونی و غیره) می تواند حلالیت و واکنش پذیری واکنش دهنده ها را بهبود بخشد.
دمای و زمان واکنش: بهینه سازی دمای و زمان واکنش می تواند از بروز واکنشهای جانبی جلوگیری کرده و عملکرد محصول هدف را بهبود ببخشد.
معرفی فن آوری های واکنش جدید
معرفی فن آوری های واکنش جدید مانند مایکروویو {{0} سنتز کمک شده ، سنتز کمک به سونوگرافی ، سنتز فوتوکاتالیستی و غیره ، می تواند روند واکنش را تسریع کرده و راندمان واکنش را بهبود بخشد. به عنوان مثال:
سنتز کمک به مایکروویو: با استفاده از سرعت و یکنواختی گرمایش مایکروویو ، می توان زمان واکنش را کوتاه کرد و عملکرد واکنش را می توان بهبود داد.
سنتز کمک به اولتراسونیک: با استفاده از کاویتاسیون و اثرات مکانیکی سونوگرافی ، می توان وضعیت تجمع مولکولهای واکنش دهنده را مختل کرد و باعث افزایش احتمال برخورد مولکولهای واکنش دهنده و تسریع در روند واکنش می شود.
تگ های محبوب: تزریق Firocoxib ، تأمین کنندگان ، تولید کنندگان ، کارخانه ، عمده فروشی ، خرید ، قیمت ، فله ، برای فروش