مسیر مصنوعی N-Boc-Nortropinone چیست؟

N-Boc-Nortropinoneیک واسطه دارویی و یک پیش ساز مهم برای سنتز داروهای مختلف است، بنابراین اهمیت تحقیقاتی مهمی دارد. در زیر چندین مسیر مصنوعی N-Boc-Nortropinone آورده شده است:

1. اکسیداسیون آمینو آلدئیدها با استفاده از پیریمیدین به عنوان کاتالیزور

در اینجا، ما به طور مفصل مرحله سنتز N-Boc-Nortropinone را با اکسیداسیون آمینوآلدئید با استفاده از پیریمیدین به عنوان کاتالیزور معرفی خواهیم کرد.

1.1. ابتدا معرف های مورد نیاز شامل N-Boc-4-فنیل-2-پیرولیدون، 1-بروم-4-فنیل بوتان، اسید نیتریک غلیظ، پیریمیدین، کلرید مس، هیدروکسید تترا اتیل آمونیوم و آب یونیزه شده را آماده کنید. .

1.2. N-Boc-4-فنیل-2-پیرولیدون و 1-بروم-4-فنیل بوتان را در یک بالن ته گرد خشک اضافه کنید و مقدار کمی هیدروکسید تترا اتیل آمونیوم را به عنوان کاتالیزور بریزید. بطری واکنش بر روی یک همزن مغناطیسی قرار داده شد و به مدت 16 ساعت در محیط طبیعی هم زده شد تا واکنش کامل شود.

1.3. پس از پایان واکنش، محلول واکنش را با آب دیونیزه شده که با استون و رسوبات رسوب مانند تیتر شده است بشویید تا مقدار pH به حدود 6 برسد. محلول واکنش شسته شده صاف شد و استون موجود در فیلتر تبخیر شد تا رنگ سفید حاصل شود. جامد.

1.4. جامد سفید جمع آوری شده را به یک لیوان اضافه کنید، سپس اسید نیتریک غلیظ و پیریمیدین را اضافه کنید تا واکنش کاتالیز شود. لیوان را در پیکربندی پیک گرمایشی قرار دهید و دما را با دماسنج حساس کنترل کنید تا اطمینان حاصل شود که گرما می تواند به طور دقیق کنترل شود. دمای واکنش در 60 درجه حفظ شد و افزودن کاتالیزور اسیدی در عرض 2 ساعت تکمیل شد.

1.5. کلرید مس را در آب یونیزه شده حل کنید و دمای آن را در 60 درجه حفظ کنید. پس از انتظار برای حل شدن کامل محلول، آن را به آرامی به بشر اضافه کنید. به مدت 30 دقیقه به واکنش ادامه دهید تا واکنش کامل شود.

1.6. پس از واکنش، محلول واکنش صاف شد و رسوب باقی مانده خشک شد. جامد به دست آمده N-Boc-Nortropinone است. برای دستیابی به خلوص بالاتر، محصول را می توان بیشتر خالص و جدا کرد.

در نتیجه، سنتز N-Boc-Nortropinone با اکسیداسیون آمینوآلدئید با استفاده از پیریمیدین به عنوان کاتالیزور چندان پیچیده نیست، اما برای اطمینان از پیشرفت آرام واکنش و به دست آوردن محصول مورد نظر، کنترل دقیق زمان و دمای واکنش ضروری است. . در عین حال، پس از واکنش، برای اطمینان از اینکه محصول نهایی با استانداردهای خلوص بالا مطابقت دارد، تصفیه و تصفیه لازم است.

2. روش احیای بنزو[c]سیکلوهگزانون

ابتدا بنزو[c]سیکلوهگزانون با ایزوپروپانول واکنش داده می شود تا شکل احیا شده بنزو[c]سیکلوهگزانون به دست آید. سپس محصول احیا شده با N-Boc-amino-oxyacetone واکنش داده تا N-Boc-Nortropinone بدست آید. این روش مصنوعی نیاز به استفاده از مقدار زیادی عامل کاهنده دارد و اثر کاهنده سیکلوهگزانون باید دقیقاً کنترل شود و بازده کل کم است.

3. روش یدواستون

ابتدا N-Boc-3-کلرواستون با آنیلین واکنش داده می‌شود تا N-Boc-3-آمینواستون به دست آید. سپس، N-Boc-3-آمینواستون و یدواستون تحت واکنش افزودن کاتالیز شده با اتانول آمین قرار می گیرند تا N-Boc-Nortropinone به دست آید. این واکنش نیاز به استفاده از یک کاتالیزور دارد و شرایط واکنش باید به دقت درک شود. علاوه بر این، عملیات واکنش چند مرحله ای مورد نیاز است و به دست آوردن بازده بالا در فرآیند آماده سازی دشوار است.

4. روش ایزومریزاسیون:

ایزومریزاسیون N-Boc-3-آمینواستون N-Boc-Nortropinone می دهد. این روش ایزومریزاسیون به راحتی در شرایط واکنش نامناسب باعث ایجاد واکنش های جانبی می شود و بازده کلی واکنش کم است.

N-Boc-Nortropinone یک ترکیب آلی مهم است. برای این ترکیب می توان از روش ایزومریزاسیون برای تولید تعدادی ایزومر مختلف استفاده کرد. این مقاله به معرفی مراحل و فرآیند عملیاتی خاص این روش ایزومریزاسیون می پردازد.

اصل تجربی:

N-Boc-Nortropinone یک ترکیب پیوند دوگانه با ساختار مونولفینیک ناپایدار است. پس از برانگیختگی ترمودینامیکی، این ترکیب تحت بسته شدن حلقه قرار می گیرد و یک پیکربندی مولکولی جدید را تشکیل می دهد. این پیکربندی دارای خواص شیمیایی و فیزیکی متفاوتی است. این ویژگی مبنای نظری تولید تعدادی از ایزومرهای مختلف N-Boc-Nortropinone را تشکیل می دهد.

رویه آزمایشی

(1) ترکیب A را در یک بطری دو گردنی قرار دهید، کلروفرم را اضافه کنید و تا غلظت 10 میلی گرم در میلی لیتر آماده کنید.

(2) کل محلول ترکیب A-کلروفرم را در یک فلاسک سه گردنی مجهز به بورت بریزید. در زمان تثبیت، 2 میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم بی آب (NaOH) اضافه کنید و حالت تعادل را با گاز شستشو دهید.

(3) در دمای اتاق، 2 میلی لیتر محلول اسید هیدروکلریک بی آب (HCl) را به آرامی اضافه کنید و با نیتروژن بشویید تا خوب مخلوط شود.

(4) سیستم واکنش معرف را برای 1-2 ساعت در دمای اتاق حفظ کنید. پس از واکنش، آماده سازی محصول به قیف منتقل شد.

(5) به مقدار مساوی آب اضافه کنید و لایه بالایی را با کلروفرم و اتانول استخراج کنید. لایه آلی استخراج شده در اواپراتور چرخشی خشک و با لوله ریگر خالص شد تا محصول ایزومری B تولید شود.

(6) مخلوط ایزومر رسوب داده شد و با یک اواپراتور چرخشی خشک شد تا محصول ایزومر C تولید شود.

(7) تجزیه و تحلیل ویژگی مقایسه ای محصولات ایزومر B و C را انجام دهید.

خلاصه: از روش ایزومریزاسیون N-Boc-Nortropinone می توان برای تهیه ایزومرهای مختلف استفاده کرد و در نتیجه خواص شیمیایی و فیزیکی متفاوتی به دست آورد. از طریق مراحل آزمایشی فوق می توان روشی نسبتاً ساده و کاربردی برای تهیه ایزومرها به دست آورد و همچنین روش های بیشتری برای تحقیق در شیمی آلی ارائه داد.

به طور خلاصه، مسیر مصنوعی نسبتا بالغ مورد مطالعه در حال حاضر استفاده از روش احیای بنزو[c]سیکلوهگزانون با استفاده از بنزو[c]سیکلوهگزانون به عنوان واکنش دهنده اصلی، و به دست آوردن بنزو[c]سیکلوهگزانون پس از احیا با ایزوپروپانول c] محصول احیا شده سیکلوهگزانون که در نهایت با N-Boc-amino-oxyacetone واکنش داده و N-Boc-Nortropinone را بدست می آورد. اگرچه نقص های خاصی وجود دارد، دقت کلی واکنش بالا است و بازده کل تقریباً می تواند الزامات سنتز را برآورده کند.