سنتز پودر پریمیدون چیست؟

پریمیدون(ارتباط دادن:https٪3a٪ 2f٪ 2fwww.bloomtechz.com٪ 2fsynthetic-chemical٪ 2fapi-researching-only٪ 2fprimidone-powder-cas٪ 7b٪ 7b5٪ 7d٪ 7d.html) یک داروی ضد صرع است که دارای یک حلقه ایزوپرن و دو گروه عاملی کربوکسیل در ساختار آن است. در ادامه روش مصنوعی پریمیدون معرفی خواهد شد.

1. روش اتیل استواستات و اوره
این اولین روش سنتز پریمیدون است. روش واکنش اتیل استواستات و اوره برای تهیه پریمیدون است و مراحل به شرح زیر است:
(1) اتیل استواستات و اوره را در اتانول مطلق حرارت داده و تحت هم زدن حل کنید.
(2) در شرایط گرما، به ترتیب 0.5 مول استات سرب و نیترات پتاسیم اضافه کنید و به مدت 24 ساعت واکنش نشان دهید.
(3) اسیدی کردن، تقطیر، استخراج، خنک‌سازی و جداسازی کریستال‌های پریمیدون.
این روش دارای مزایای خاصی است: مواد اولیه به راحتی بدست می آید، عملیات ساده است، اما زمان واکنش طولانی است و بازده بالا نیست.

2. روش کاربولینون
این روش یکی از مهم ترین روش های مصنوعی پریمیدون است و مراحل آن به شرح زیر است:

2.1. سنتز -کربولینون
ابتدا باید کربولینون را سنتز کرد و مسیر مصنوعی آن به شرح زیر است:
(1) اکسان-2،5-دیون (1،3-سیکلوهگزان دیون) را از طریق واکنش تراکم بنزآلدئید و استون آماده کنید.
(2) سیکلوهگزان دیون را با انیدرید استیک و اسید سولفوریک واکنش دهید تا 4-oxo-4-benzoylcyclohexane-1،3-Dione (فرمول مولکولی C13H12O4) که به نام {{8} نیز شناخته می‌شود، تشکیل شود. }(بنزوئیل) -4-اکسو{10}}،3-سیکلوهگزان دیون یا بوتیرولاکتون.
(3) واکنش تراکم Knoevenagel بوتیرولاکتون تحت کاتالیز کربنات پتاسیم، واکنش با استوفنون برای تشکیل -بنزیلیدین بوتیرولاکتیک اسید، و کاهش هیدروژناسیون برای به دست آوردن -benzylidene- -بوتیرولاکتیک اسید.
(4) با توجه به واکنش تراکم کلایزن، -بنزیلیدین- -بوتیرولاکتیک اسید و اکتیل استات با حرارت دادن برای به دست آوردن اتیل -({4}}اکتیل استات)کاربازول{{5}کربوکسیلات (4،{) واکنش نشان دادند. {7}} اتیل دی فنیل-2،3-کاربازولدیون{10}}کربوکسیلات).
(5) در نهایت، اتیل -({2}}اکتیل استات) کربازول-5-کربوکسیلات با کاتالیز پایه هیدرولیز شد تا کربولینون به دست آید. این مرحله یک مرحله کلیدی در سنتز پریمیدون در این روش است.

2.2. سنتز پریمیدون
سنتز پریمیدون را می توان از طریق مراحل زیر به دست آورد:
(1) یک حد واسط با واکنش تراکم - carbolinone و cymenophenone به دست می آید.
(2) توسط پنتا کلرید فسفر کاتالیز می شود تا ماده واسطه با 1،3-دیوکسان-2،5-دیون واکنش دهد تا یک واسطه جدید به دست آید.
(3) در نهایت، یک کاتالیزور برای کاتالیز کردن چگالش دوم برای تولید پریمیدون استفاده می شود.

در مراحل فوق، اولین مرحله، متراکم کردن کربولینون و سیمنوفنون برای به دست آوردن یک واسطه است. کربنات سدیم باید به عنوان کاتالیزور در این واکنش استفاده شود و واکنش در متانول انجام می شود. در این واکنش، گروه‌های کربونیل کربولینون و کومنون با کربنات سدیم واکنش داده و الکلی تشکیل می‌دهند. این الکل حاوی دو حلقه ادغام شده است که دو حلقه کربولینون موجود در مولکول پریمیدون هستند. الکل می تواند به عنوان یک واکنش دهنده جدید در واکنش بعدی شرکت کند.
مرحله دوم توسط پنتا کلرید فسفر کاتالیز می شود، به طوری که یک واسطه جدید تشکیل می شود. در ساختار مولکولی این واسطه، یک اتم اکسیژن بین حلقه کربولینون و گروه کومنون به اشتراک گذاشته شده و یک حلقه را تشکیل می دهد. این حلقه پیش ساز واکنش در مرحله 3 است.
مرحله سوم سنتز پریمیدون است. در این مرحله از هیدروکسید سدیم یا هیدروکسید پتاسیم برای کاتالیز کردن واکنش تراکم دوم برای تشکیل پریمیدون از واسطه فوق استفاده می شود. در طی این فرآیند، ماده میانی تحت یک واکنش تراکم درون حلقه‌ای قرار می‌گیرد، بنابراین سنتز پریمیدون تکمیل می‌شود.
به طور کلی، روش سنتز - carbolinone یک روش سنتز رایج پریمیدون است که با موفقیت از واکنش های مختلفی مانند تراکم کلایزن، واکنش Knoevenagel و تراکم درون حلقه ای برای تحقق سنتز پریمیدون استفاده می کند.

3. روش متیل استر 2-متیل-2-بوتنوئیک اسید
این روش بر اساس متیل استر 2-متیل-2-بوتنوئیک اسید است، پریمیدون را با واکنش تهیه می‌کند و مراحل به شرح زیر است:
(1) متیل استر 2-متیل-2-بوتنوئیک اسید و اوره را در اتانول مطلق حرارت دهید تا پریمیدون واسطه تولید شود.
(2) هیدروکسید سدیم را به واسطه به دست آمده اضافه کنید و برای تولید پریمیدون هیدرولیز انجام دهید.

3.1. مسیر مصنوعی متیل استر 2-متیل-2-بوتنوئیک اسید به شرح زیر است:
(1) واکنش ایزوپرن و اسید فرمیک برای به دست آوردن اسید کربوکسیلیک 3-متیل فوران{2}.
(2) واکنش ایزوپنتن 3-فرمات و تری متیل آلومینا در دمای بالا برای تولید هیدروکسی پیریدین عملکردی (4-هیدروکسی-2-متیل پیریدین).
(3) در حضور هیدروکسید سدیم، دی متیل فسفیت (دی اتیل فسفیت) را اضافه کنید تا با هیدروکسی پیریدین عاملی تحت کاتالیز پلی آمید واکنش دهد تا متیل استر 2-متیل{2}}بوتنوئیک اسید (اتیل {{3}) تولید شود. } متیل-2-بوتنوات).
در مراحل فوق، اولین مرحله این است که ابتدا ایزوپرن با اسید فرمیک واکنش داده شود تا 3-ایزوپنتن فرمت به دست آید و سپس از طریق دو مرحله احیاء و کاتالیز اسید در نهایت یک ترکیب پیریدین عملکردی بدست آید. در میان آنها، مرحله کاهش، گروه کربوکسیل معرفی شده را به یک گروه الکل تبدیل می کند. مرحله کاتالیز اسیدی می تواند گروه هیدروکسیل روی حلقه را کم آب کند و در حین تشکیل ترکیب پیریدین از بین برود. سپس مرحله سوم مرحله کلیدی واکنش متیل استر 2-متیل-2-بوتنوئیک اسید است.

3. 2. فرآیند سنتز پریمیدون به شرح زیر است:
(1) متیل 2-متیل-2-بوتنوات و بنزآلدئید تحت واکنش تراکم کلایزن برای تولید -بنزیلیدین- -بوتیرولاکتات قرار می‌گیرند.
(2) در حضور هیدروکسید سدیم، بنزیلیدین- -بوتیرولاکتات تحت یک واکنش لاکتونیزاسیون برای تولید 4-بنزوئیلوکسی{4}}بنزیلیدنی سیکلوهگزان دیون قرار می‌گیرد.
(3) با 4-بنزوئیلوکسی-4-بنزیلیدنی سیکلوهگزان دیون و ایزومنتیلیدین پیپریدین در حضور پنتا فلوراید فسفر واکنش دهید تا پریمیدون تولید شود.

در مراحل فوق، اولین مرحله تولید -بنزیلیدین- -بوتیرولاکتات از طریق واکنش تراکم کلایزن متیل استر و بنزآلدئید اسید بوتنوئیک است. این واکنش باید در حضور هیدروکسید سدیم انجام شود و محصول واکنش را می توان بیشتر لاکتونیزه کرد.
در مرحله دوم، بنزیلیدین- -بوتیرولاکتات تحت یک واکنش لاکتونیزاسیون برای تولید 4-بنزوئیلوکسی{3}}بنزیلیدنی سیکلوهگزان دیون قرار می‌گیرد. این واکنش با حذف مولکول الکل حاصل می شود و اثر دیگر هیدروکسید سدیم، دکربوکسیله کردن قسمت بوتیرولاکتیک اسید در -بنزیلیدین- -بوتیرولاکتات است. محصول نهایی 4-بنزوئیلوکسی-4-بنزیلیدنی سیکلوهگزان دیون است. ساختار آن حاوی پیش سازهای حلقه های دو کربولینون است.
در مرحله 3، مواد خام اصلی پریمیدون: 4-بنزوئیلوکسی-4-بنزیلیدنی سیکلوهگزان دیون و ایزومنتیلیدنی پیپریدین با کاتالیز پنتافلوراید فسفر برای تولید پریمیدون واکنش نشان می دهند. در این فرآیند واکنش، ایزومنتیلیدین پیپریدین نقش مهمی در ترویج واکنش تراکم درون حلقه ای بین دو واکنش دهنده دارد. پریمیدون از طریق این مرحله سنتز می شود.

به طور کلی، روش مصنوعی متیل استر 2-متیل-2-بوتنوئیک اسید یکی از روش‌های مصنوعی مهم پریمیدون است. این روش سنتز پریمیدون را از طریق واکنش های مختلف مانند تراکم کلایزن، واکنش لاکتونیزاسیون و کاتالیز پنتافلوراید فسفر انجام می دهد. مواد اولیه مورد نیاز این روش به راحتی به دست می آید و کار با آن آسان است و یکی از روش های مهم برای تولید صنعتی پریمیدون در مقیاس بزرگ است.

4. روش کاتالیز شده با اسید:
روش انجام کاتالیز اسید در کربولینون و اسید استیک برای بدست آوردن پریمیدون است. به صورت زیر عمل کنید:
(1) کربولینون را به اسید استیک اضافه کنید، کاتالیزور اسیدی اضافه کنید و هم بزنید تا کاملا حل شود.
(2) کربنات سدیم را به سیستم واکنش اضافه کرده و به هم زدن ادامه دهید.
(3) سیستم واکنش جدا شد، جامد فیلتر شد و کریستال های پریمیدون با اتر استخراج شد.
عملکرد این روش ساده است و نیازی به هیدرولیز هیدروکسید سدیم ندارد، اما بازدهی پایینی دارد و برای تولید در مقیاس بزرگ مناسب نیست.

مراحل خاص روش کاتالیز شده با اسید پریمیدون به شرح زیر است:
مرحله اول: تهیه متیل 2-فنیل-2-بوتنوات.
مسیر مصنوعی متیل استر 2-فنیل-2-بوتنوئیک اسید به شرح زیر است:
(1) اسید ترانس پنتادینوئیک و وینیل متیل اتر تحت واکنش تراکم کلایزن قرار می گیرند تا متیل استر 2-متیل-2-بوتنوئیک اسید تولید شود.
(2) در حضور هیدروکسید سدیم، متیل استر 2-متیل-2-بوتنوئیک اسید و بنزآلدئید تحت واکنش تراکم کلایزن قرار می‌گیرند تا متیل استر 2-فنیل{4}}بوتنوئیک اسید تولید شود.
واکنش تراکم کلایزن دسته‌ای از واکنش‌ها است که دو مولکول حاوی گروه‌های متیلن فعال را از طریق تشکیل پیوندهای کربن-کربن به هم پیوند می‌دهند. این واکنش یکی از مراحل کلیدی در سنتز پریمیدون است.

مرحله دوم: سنتز پریمیدون.
سنتز پریمیدون به دو واکنش کاتالیز شده توسط اسید نیاز دارد. مراحل مشخص به شرح زیر است:
(1) ابتدا، در محیطی حاوی کاتالیزور (مانند تتراهیدروفوران یا اتانول)، 2-فنیل-2-متیل استر اسید بوتنوئیک و بنزآلدئید تحت یک واکنش کاتالیزور اسیدی قرار می‌گیرند تا {{4} }(4-بنزوئیلوکسی بنزیل)-2-متیل استر اسید بوتنوئیک. این واکنش منجر به تراکم اسید کاتالیز شده از گروه کربونیل بنزآلدئید با گروه هیدروکسیل متیل 2- فنیل-2- بوتنوآت می شود تا بخش 4-بنزوئیلوکسی بنزیل الکل را تشکیل دهد.
(2) در حضور همان کاتالیزور، یک واکنش کاتالیز شده با اسید بین محصول واکنش مرحله قبل و دی متیل فرمامید انجام دهید تا پریمیدون به دست آید. این واکنش باعث می شود که قسمت 4-بنزوئیلوکسی بنزیل الکل در محصول واکنش مرحله قبل با دی فرمامید ترکیب شود و ساختاری از دو حلقه کربولینون تشکیل دهد.

مکانیسم واکنش روش کاتالیز شده با اسید پریمیدون به شرح زیر است:
ابتدا، 2-فنیل-2-متیل استر اسید بوتنوئیک و بنزآلدئید تحت یک واکنش تراکم کلایزن کاتالیز شده با اسید قرار می‌گیرند تا 2-({{4}بنزوئیلوکسی بنزیل)-2-متیل اسید بوتنوئیک تولید کنند. استر در حین واکنش، قسمت کربونیل بنزآلدئید و قسمت هیدروکسیل متیل استر 2-فنیل{7}}بوتنوئیک اسید در حلقه پنج عضوی ترکیبی ترکیبی تشکیل می‌دهند و همزمان 1،{10} }}محصول کم آبی، یعنی کتول.

پس از آن، متیل استر 2-(4-benzoyloxybenzyl)-2-بوتنوئیک اسید و دی فرمامید تحت کاتالیز اسید واکنش داده و پریمیدون را تشکیل می‌دهند. مراحل واکنش بتن به شرح زیر است:
(1) اتم هیدروژن الکل کتون یک پیوند هیدروژنی با OH^- در کاتالیزور (مانند تتراهیدروفوران یا اتانول) تشکیل می دهد، به طوری که کربونیل و سایر قسمت ها به بیرون منتقل می شوند و آن را به یک گروه ترک خوب تبدیل می کنند.
(2) بر این اساس، الکل کتون متراکم می شود تا یک حلقه دو عضوی تشکیل شود، و سپس یک واکنش افزودن هسته دوست برای تولید پیش ماده پریمیدون 3-(4-بنزوئیلوکسی بنزیل){{4} رخ می دهد. }هیدروکسی-2،5 - دی متیل- -کاربولینون.
(3) در مرحله آخر، واکنش کم آبی حلقه دوباره در مولکول پیش ساز پریمیدون رخ می دهد تا محصول نهایی پریمیدون تولید شود.

به طور کلی، در سنتز پریمیدون که با اسید کاتالیز شده است، دو تراکم کلایزن به صورت متوالی انجام می شود، در نتیجه بنزآلدئید و متیل 2-فنیل{2}}بوتنوات را برای تشکیل پیش ماده مولکولی پریمیدون ترکیب می کنند. این فرآیند به کاتالیز اسیدی برای پیشبرد واکنش نیاز دارد. از طریق این روش می توان پریمیدون را به طور کارآمد و ساده بدست آورد و یک روش مصنوعی پرکاربرد است.

به طور خلاصه، روش های اصلی برای سنتز پریمیدون عبارتند از: روش کربولینون، روش 2-متیل-2-متیل استر بوتنوئیک اسید، روش کاتالیز شده با اسید و غیره که در این میان روش کربولینون مهم ترین و متداول ترین است. استفاده شده. با توسعه فناوری، محققان به طور مداوم در حال بررسی و بهبود روش سنتز پریمیدون به منظور افزایش بازده، کاهش هزینه و ارائه گزینه های دارویی بهتر برای درمان بالینی هستند.