لاروکائین هیدروکلرایدیک بی حس کننده موضعی است که به نام دی متوکائین هیدروکلراید با نام شیمیایی 3-(diethylamino)-2،2-dimethyl-propyl-4-aminobenzoate hydrochloride نیز شناخته می شود. از نظر ساختار شیمیایی، Larocaine Hydrochloride یک ماده استر بنزوات با فرمول مولکولی C16H26N2O2·HCl و وزن مولکولی 324.85 است.
لاروکائین هیدروکلراید دارای اثر بی حسی عمیق و طولانی مدت است، اما نیاز به دوز بالاتری دارد. اثر مخدر آن شبیه کوکائین است، اما مدت اثر آن کوتاهتر است. لاروکائین هیدروکلراید یک جامد کریستالی معمولاً سفید یا زرد است. حلالیت آب بالایی دارد و به راحتی در حلال های آلی مانند اتانول حل می شود.
1. 3،4-دی متوکسی-N-نیتروس اسید سیکلوهگزیل بنزامید را با واکنش 3،4-دی متوکسی بنزآلدئید و اسید نیتروژن سیکلوهگزان تهیه کنید و سپس با ایزوپروپیلامین و 3 واکنش دهید، لاروکائین هیدروکلراید پس از حذف مجدد با نمک به دست آمد. 4-دی کلروبنزوئیک اسید.
روش مصنوعی لاروکاین هیدروکلراید به شرح زیر است:
1.1. 3 دی متوکسی بنزآلدئید (1 میلی مول) را در اتانول مطلق (5 میلی لیتر) در زیر حمام یخ حل کنید.
1.2. سیکلوهگزان نیتریت (1.2 میلی مول) به صورت قطره ای به محلول واکنش افزوده شد و دما در 0-5 درجه حفظ شد.
1.3. محلول واکنش را به آرامی هم بزنید و اجازه دهید به مدت 24 ساعت در دمای اتاق واکنش دهد.
1.4. محلول واکنش تا خشک شدن تغلیظ شد و سپس محصول با کلروفرم (10 میلی لیتر) شسته شد.
1.5. شستشوها غلیظ شده و با اتانول (5 میلی لیتر) شسته شدند تا 3 دی متوکسی-N-نیتروس اسید سیکلوهگزیل بنزامید به دست آید.
در مرحله بعد، ما لاروکائین هیدروکلراید را با واکنش با ایزوپروپیلامین و 3،4-دی کلروبنزوئیک اسید، سنتز خواهیم کرد.
روش مصنوعی 1: با واکنش با ایزوپروپیلامین:
3،{1}}دی متوکسی-N-نیتروزوسیکلوهگزیل بنزامید (1 میلی مول) و ایزوپروپیلامین (3 میلی مول) در اتیل استات (5 میلی لیتر) واکنش دادند. مراحل واکنش به شرح زیر است:
1. 3،{2}}دی متوکسی-N-نیتروزوسیکلوهگزیل بنزامید (1 میلی مول) و ایزوپروپیلامین (3 میلی مول) را در اتیل استات (5 میلی لیتر) قرار دهید.
2. به آرامی یک قطره اسید سولفوریک و سپس کلرید مس ({1}}.05 میلی مول) اضافه کنید.
3. واکنش را به مدت 12 ساعت در دمای اتاق هم بزنید.
4. محلول واکنش تا خشک شدن تغلیظ شد و سپس محصول با اتانول (5 میلی لیتر) شسته شد.
محصول سنتز شده با این روش 3،4-دی متوکسی-N-(1-متیل اتیل)-بنزن-1-کربوکسامید است.
روش سنتز 2: با واکنش با 3،4-دی کلروبنزوئیک اسید:
3، 4-دی متوکسی-N-نیتروزوسیکلوهگزیل بنزامید (1 میلی مول) و 3،{6}} دی کلروبنزوئیک اسید (1 میلی مول) در THF (5 میلی لیتر) واکنش دادند. مراحل واکنش به شرح زیر است:
1. 3،4-دی متوکسی-N-نیتروزوسیکلوهگزیل بنزامید (1 میلی مول) و 3،4-دی کلروبنزوئیک اسید (1 میلی مول) را در THF (5 میلی لیتر) قرار دهید.
2. DCC (1 میلی مول) را اضافه کنید و واکنش را در دمای اتاق به مدت 18 ساعت هم بزنید.
3. امواج اولتراسونیک را برای تشکیل رسوب اضافه کنید.
4. محلول واکنش را فیلتر کرده و محصول را با استون سرد بشویید.
محصول سنتز شده با این روش لاروکائین است.
در نهایت، لاروکائین و اسید کلریدریک برای به دست آوردن لاروکائین هیدروکلراید از طریق روش حذف نمک واکنش داده می شوند. مراحل واکنش به شرح زیر است:
1. Larocaine (1mmol) را در استون حل کرده و HCl (1mmol) اضافه کنید.
2. محلول واکنش را به مدت 2 ساعت در زیر حمام یخ هم بزنید تا رسوب تشکیل شود.
3. رسوب را فیلتر کرده و محصول را با کلروفرم بشویید.
محصول سنتز شده با این روش لاروکائین هیدروکلراید است.
لاروکائین هیدروکلراید با واکنش 3،4-دی متوکسی بنزآلدئید و سیکلوهگزان نیتریت به 3،{3}}دی متوکسی-N-سیکلوهگزیل نیتریت بنزامید تهیه میشود و سپس با ایزوپروپیلامین و 3،{7}دیکل اسید 3،{7}بنزوئیک اسید واکنش میدهد. پس از واکنش با حذف نمک تهیه می شود. مراحل فوق روش سنتز مرسوم این ترکیب است، اما می توان آن را با سایر حالت های واکنش نیز سنتز کرد.
2. ترکیب N-(3,{3}}دی کلروبنزیل)-N-ایزوپروپیلامین را با واکنش 3،4-دی کلرو بنزآلدئید و ایزوپروپیلامین تهیه کنید و سپس به ترتیب با متیل کاربن یا اتیل کاربن متراکم کنید پس از واکنش، لاروکائین هیدروکلراید به دست می آید از بین بردن نمک مراحل مشخص به شرح زیر است:
2.1. تهیه ترکیبات آزمایشی:
ترکیب N-(3،{2}}دی کلروبنزیل)-N-ایزوپروپیلامین با واکنش 3،{6}}دی کلرو بنزالدئید با ایزوپروپیلامین تهیه شد. این مرحله را می توان با افزودن 3،4-دی کلرو بنزآلدئید و ایزوپروپیلامین به تتراهیدروفوران خشک، سپس افزودن LDA (دی ایزوپروپیل آمید لیتیوم) و اجازه دادن به آن در دمای اتاق انجام داد. زمان واکنش حدود 2 ساعت است و ترکیب N-(3,{12}}دی کلروبنزیل)-N-ایزوپروپیلامین حاصل باید خالص شده و در هوا خشک شود.
2.2. تراکم متیل کاربن:
ابتدا باید متیل کاربن تهیه شود. این ترکیب را می توان با واکنش کلروفرم در حضور متیل منیزیم یا متیل لیتیوم تهیه کرد. پس از به دست آمدن متیل کاربن، می توان آن را برای واکنش تراکم به ترکیب N-(3،4-دی کلروبنزیل)-N-ایزوپروپیلامین اضافه کرد. در طول فرآیند واکنش، لازم است در آب یخ هم بزنید و به تدریج اسید استیک گلاسه را اضافه کنید تا مقدار pH محلول به 6.5 برسد. زمان واکنش 4 ساعت است. پس از واکنش، ترکیب تولید شده باید فیلتر شود و فاز آلی جدا شده و با تبخیر چرخشی خشک شود تا محصول جامد خشک به دست آید.
2.3. تراکم اتیل کاربن:
تهیه اتیل کاربن مشابه متیل کاربن است. در حضور اتیل منیزیم یا اتیل لیتیوم، کلروفرم با کلروفرم واکنش داده و اتیل کاربن به دست می آید. سپس به ترکیب N-(3,{2}}دی کلروبنزیل)-N-ایزوپروپیلامین برای واکنش تراکم اضافه شد. در طول فرآیند واکنش، لازم است در آب یخ هم بزنید و به تدریج اسید استیک گلاسه را اضافه کنید تا مقدار pH محلول به 6.5 برسد. زمان واکنش 2 ساعت است و ترکیب تشکیل شده پس از واکنش باید فیلتر شود و فاز آلی جدا شده و با تبخیر چرخشی خشک شود تا محصول جامد خشک به دست آید.
2.4. LRC را با حذف نمک آماده کنید:
برای تهیه LRC، محصول به دست آمده باید نمک زدایی شود. محصول جامد حاصل در یک حلال حل شد و اسید کلریدریک به آن اضافه شد و هم زد تا مخلوط شود. دمای واکنش باید زیر -20 درجه نگه داشته شود، با افزایش تدریجی غلظت محلول، ذرات به تدریج تشکیل میشوند. در این زمان لازم است ناخالصی ها از طریق فرآیندهایی مانند فیلتراسیون و شستشو حذف و محصول مورد نظر LRC به دست آید.
ترکیب N-(3،4-دی کلروبنزیل)-N-ایزوپروپیلامین را با واکنش 3،4-دی کلرو بنزآلدئید و ایزوپروپیلامین تهیه کنید و سپس با متیل کاربن یا اتیل کاربن واکنش دهید و نمک را از بین ببرید تا هیدروکلراید لاروکائین بدست آید. شرایط مختلف و شرایط واکنش می تواند بر کیفیت محصول تأثیر بگذارد. در آزمایش با در نظر گرفتن عوامل مختلفی مانند شرایط واکنش، انتخاب حلال و کیفیت واکنش دهنده، لازم است طرح مناسبی برای اطمینان از کیفیت محصول انتخاب شود.
به طور کلی، اگرچه روش های سنتز شیمیایی لاروکائین هیدروکلراید پیچیده است، اما انواع مختلفی دارد و می توان روش های مختلفی را برای سنتز با توجه به نیاز انتخاب کرد.