پودر سماگلوتیدیک آنالوگ GLP-1 است که توسط FDA برای درمان دیابت نوع 2 تأیید شده است. با تحریک ترشح انسولین و مهار ترشح گلوکاگون، سطح قند خون را تنظیم می کند. علاوه بر این، سماگلوتاید نیز به طور گسترده برای درمان سایر شرایط مورد مطالعه قرار گرفته است، از جمله:
1. چاقی: مکانیسم سماگلوتید مرتبط با کاهش وزن به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است و توسط FDA به عنوان دارویی برای درمان چاقی تایید شده است.
2. بیماری های قلبی عروقی: اثرات سماگلوتید بر روی سیستم قلبی عروقی نیز به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است. یک مطالعه اخیر نشان داد که استفاده طولانی مدت از سماگلوتید می تواند خطر حوادث قلبی عروقی را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش دهد.
3. بیماری آلزایمر: سماگلوتید برای درمان بیماری آلزایمر نیز مورد مطالعه قرار گرفته است و مسیر گلوکاگون آن ارتباط خاصی با بروز بیماری آلزایمر دارد، بنابراین سماگلوتاید ممکن است تاثیر مثبتی بر تاثیر بیماری آلزایمر داشته باشد.
4. فیبروز کبدی: سماگلوتید ممکن است از طریق مکانیسم های متعددی مانند مهار تکثیر فاکتور رشد شبه انسولین 1 (IGF{3}})، مهار بیان اکتین عضلات صاف (-SMA) اثرات درمانی بر فیبروز کبد داشته باشد. و ترویج انتشار پپتید شبه گاسترین-2 (GLP-2) بازسازی سلولهای کبدی را هدایت می کند.
5. مطالعات همچنین نشان داده اند که سماگلوتاید می تواند خطر مرگ ناشی از سرطان را در انواع مختلف درمان سرطان سیستمیک کاهش دهد.
به طور خلاصه، سماگلوتاید نه تنها توسط FDA در درمان دیابت تایید شده است، بلکه دارای طیف گسترده ای از کاربردهای درمانی و تحقیقات در زمینه های دیگر است.
پپتید سماگلوتید یک آگونیست گیرنده GLP{0}} برای درمان دیابت نوع 2 است. مسیر مصنوعی و مراحل دقیق آن به شرح زیر است:
1. سنتز مشتقات آلانین: با شروع از مرکاپتوآلانین، از طریق واکنش های کربونیلاسیون و کاهش، مشتقات آلانین سنتز شدند.
2. سنتز ترکیبات آزیدی: از سوبسترای N,N-دی متیل استامید و نمک آزید تترمتیل آمونیوم برای تهیه ترکیبات آزیدی از طریق واکنش استفاده کنید.
3. سنتز پپتیدها: مشتقات آلانین در مرحله 1 با ترکیبات آزید در مرحله 2 واکنش داده تا پپتید تولید شود.
4. چرخهسازی کاتالیز شده با کلسیم: کاتالیزور نمک کلسیم را به پپتیدهای موجود در اتیلن گلیکول اضافه کنید تا واکنش چرخهسازی برای تولید پپتیدهای حاوی حلقههای 1،2،4-تیادیازول ایجاد شود.
5. آسیلاسیون: پپتید برای معرفی هگزادکانویل برای بهبود فراهمی زیستی تحت واکنش آسیلاسیون قرار می گیرد.
6. تخلیص و طیف سنجی جرمی: مرحله آخر این است که پپتید را با اسمز معکوس و کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا خالص کنیم و با طیف سنجی جرمی تایید کنیم.
به طور کلی، طرح سنتز کل سماگلوتید بسیار بهینه و کارآمد است و در بازده بالا و کیفیت خوب موفق بود.
سماگلوتید پلی پپتیدی یک آگونیست گیرنده GLP{1}} با اثر طولانی است. سماگلوتید پلی پپتیدی حاوی 34 باقیمانده اسید آمینه است که فرمول مولکولی آن C187H291N45O59 و جرم مولکولی نسبی آن 4110 است.{8}}. جامد بی رنگی است که در آب حل می شود. مولکول پلی پپتیدی حاوی گروه های آبدوست زیادی است، بنابراین آب دوستی بالایی در محلول از خود نشان می دهد. خواص فیزیکی و شیمیایی سماگلوتید پلی پپتید مشخص می کند که در طول آماده سازی، نگهداری و استفاده از آن نیاز به محافظت ویژه دارد.
تاریخچه توسعه:
تاریخچه تحقیق و توسعه پپتید سماگلوتید را می توان به دهه 1990 ردیابی کرد. در ابتدا، هدف محققان ایجاد یک داروی دیابت نوع 2 تزریقی مستقیم بود که هورمون GLP{2}} داخلی بدن را تقلید می کرد. در طول تحقیق، سماگلوتاید، به عنوان یک آگونیست بسیار موثر گیرنده GLP{3}}، اثربخشی خوبی در مدلهای حیوانی نشان داده است. پس از سال ها تحقیق و توسعه، پپتید Semaglutide با موفقیت در سال 2021 راه اندازی شد و به یک داروی ضد دیابت پرمصرف تبدیل شد.
چشم انداز برنامه:
پپتید سماگلوتید، به عنوان آگونیست گیرنده GLP{1} با اثر طولانی، چشم انداز خوبی برای کاربرد دارد. این می تواند به طور گسترده در درمان بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 استفاده شود و می تواند قند خون را کاهش دهد، حساسیت به انسولین را بهبود بخشد و وزن بدن را کاهش دهد. علاوه بر این، سماگلوتاید می تواند برای درمان بیماری هایی مانند چاقی و بیماری های قلبی عروقی نیز استفاده شود. در آینده، چشم انداز کاربرد پپتید سماگلوتید گسترده تر خواهد شد و محققان به طور مداوم در حال مطالعه کاربرد آن در زمینه های پزشکی و علوم زیستی هستند.
بر اساس تحقیقات جدید، سماگلوتاید، که برای کاهش وزن در بزرگسالان چاق یا دارای اضافه وزن تایید شده است، همچنین می تواند به کاهش وزن نوجوانان و حمایت از سلامت قلب کمک کند. منتشر شده در 2 نوامبر، 2022 در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM)، نوجوانان چاق که سماگلوتید هفتگی دریافت می کردند، کاهش شاخص توده بدنی (BMI) را در یک کارآزمایی بالینی بین المللی فاز 3a 16.1 درصد افزایش دادند. در مقایسه با افزایش 0.6 درصدی در گروه دارونما.
Semaglutide Semaglutide (Semaglutide) توسط Novo Nordisk توسعه یافته است. این دارو در ابتدا برای درمان دیابت استفاده می شد. این آگونیست گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1) است و می تواند عملکرد آن را تقلید کند. کاهش گرسنگی، کاهش رژیم غذایی و کاهش کالری دریافتی، بنابراین در کاهش وزن تاثیر بسزایی دارد.
در فوریه 2021، "ژورنال پزشکی نیوانگلند" (NEJM) نتایج یک کارآزمایی بالینی در مقیاس بزرگ جهانی را منتشر کرد که نشان داد سماگلوتید به عنوان یک داروی کاهش وزن اثر برجسته ای دارد. در مقایسه با گروه دارونما، 2.4 میلی گرم سماگلوتاید به صورت هفتگی تزریق شد. به طور خاص، سه چهارم افراد بیش از 10 درصد از وزن بدن خود را از دست دادند و بیش از یک سوم افراد بیش از 20 درصد از وزن بدن خود را از دست دادند. این اثر کاهش وزن را می توان «تغییر بازی» نامید. کاهش وزن که فقط از طریق جراحی قابل دستیابی است.
بر اساس موفقیت این کارآزمایی بالینی، در ژوئن 2021، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) بازاریابی داروی کاهش وزن سماگلوتاید (Semaglutide) را تایید کرد.