گروه عملکردی Oxime: چرا قرص های Milbemycin Oxime بسیار قوی هستند

هنگامی که دامپزشکان و صاحبان حیوانات خانگی به یک راه حل قابل اعتماد ضد انگلی دست پیدا می کنند، قرص میلبمایسین اکسیمبه طور مداوم در بالای لیست ظاهر می شوند. اما در واقع چه چیزی این ترکیب را در برابر طیف گسترده ای از انگل های داخلی و خارجی موثر می کند؟ پاسخ در چیزی به‌طور شگفت‌آور دقیق - یک گروه عملکردی به نام اکسیم نهفته است. درک نحوه عملکرد این ویژگی مولکولی به توضیح اینکه چرا قرص‌های میلی‌مایسین اکسیم چنین عملکرد ضدانگلی با طیف وسیع-در سگ‌ها و گربه‌ها در سراسر جهان ارائه می‌دهند کمک می‌کند.

قرص Milbemycin Oxime

1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) API (پودر خالص)
(2) قرص
برای سگ ها: 2.3mg/5.75mg/11.5mg/23.0mg
برای گربه ها: 5.75mg/11.5mg/23.0mg
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی: BM-2-067
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره
سازنده: BLOOM TECH Xi'an Factory

ساختار اکسیم چگونه فعالیت قرص های میلبمایسین اکسیم را شکل می دهد؟

شیمی پشت گروه اکسیم

گروه عملکردی اکسیم (C=N-OH) فقط یک زائده برای تزئین روی داربست میلی‌بمایسین نیست. این به نحوه اتصال ماده شیمیایی به هدف سلولی خود مربوط می شود. Milbemycin oxime ساختاری با حلقه لاکتون ماکروسیکلیک 16 عضوی دارد و از خانواده ترکیبات آنتی بیوتیکی ماکرولید است. معرفی یک گروه اکسیم به یک موقعیت خاص روی ستون فقرات میلبمایسین A3/A4 ساختار سه بعدی مولکول را تغییر می‌دهد و به آن اجازه می‌دهد تا بهتر در مکان‌های اتصال گیرنده در سلول‌های عصبی انگل قرار بگیرد.

مطالعات در زمینه انگل شناسی و فارماکولوژی نشان می دهد که اصلاح اکسیم ظرفیت اتصال دارو را در مقایسه با مولکول مادر افزایش می دهد.

ساختار به طور تصادفی دقیق نیست. این از طریق عملیات اکسیداسیون کنترل شده در دماهای پایین با استفاده از استات سدیم به عنوان یک کاتالیزور انتخابی به دست می آید.

مزایای زیست فراهمی و چربی دوستی

وجود گروه اکسیم همچنین مسئول چربی دوستی مولکول است که مستقیماً بر عبور بین سلولی تأثیر می گذارد. مواد هیدروفیل در رسیدن به انگل هایی که در سیستم گوارشی ساکن هستند یا به عنوان لارو در جریان خون حرکت می کنند، مشکل دارند. میلبمایسین اکسیم نیمه{2}}لیپوفیلیک به راحتی از دیواره سلولی عبور کرده و به بافت عصبی انگل ها می رسد.

داده‌های مربوط به پارامترهای فارماکوکینتیک مطالعه شده در گربه‌ها نشان می‌دهد که میلی‌مایسین اکسیم در مدت کوتاهی پس از تجویز خوراکی به غلظت‌های پلاسمایی درمانی دست می‌یابد.

گروه اکسیم برای گسترش نفوذپذیری غشاء ضروری است و دارو را قادر می سازد تا به سرعت در سراسر بدن حرکت کند. این نتیجه مستقیم طراحی مولکولی است.

قرص Milbemycin Oxime و ویژگی های مولکولی پشت هدف گیری انگل

گزینش پذیری نسبت به سیستم های پستانداران

یک نکته ضروری در موردقرص میلبمایسین اکسیممورد استفاده در پزشکی این است که تأثیر آنها بر روی انگل ها بیشتر از حیوان میزبان است. این ویژگی به دلیل تنوع اساسی در معماری سیستم عصبی است. در پستانداران، سد خونی-مغزی مانع بزرگی برای ورود مواد شیمیایی ماکرولید، مانند میلبمایسین اکسیم، به مغز و نخاع است. اما انگل ها این محافظت را ندارند، بنابراین به طور گسترده در معرض تأثیرات مولکول بر روی سیستم عصبی قرار دارند.

در سخت پوستان، سازماندهی سیستم گیرنده گاما{0}آمینوبوتیریک اسید (GABA) نیز از پستانداران متمایز است.

ماده شیمیایی میل‌بمایسین اکسیم بر روی کانال‌های کلرید دردار با گلوتامات (کانال‌های GluCl)، که منحصراً در بی‌مهرگان وجود دارد، عمل می‌کند.

این هدف گیری دقیق در مقیاس مولکولی چیزی است که این ماده شیمیایی را در از بین بردن انگل ها در دوزهای ایمن برای سگ ها و گربه ها بسیار موفق می کند.

طیف پوشش انگلی

قدرت هدف گیری مولکولی میلبمایسین اکسیم طیف وسیعی از گونه های انگل را پوشش می دهد. بر اساس داده‌های بالینی از برنامه‌های دامپزشکی، این دارو علیه لارو کرم قلب (Dirofilaria immitis)، کرم‌های قلابدار (Ancylostoma caninum)، کرم‌های گرد (Toxocara canis) و کرم‌های شلاقی (Trichuris vulpis) عمل می‌کند. برای عملکرد عصبی عضلانی طبیعی، همه این حیوانات به کانال های کلریدی نیاز دارند تا به درستی کار کنند. هنگامی که میلبمایسین اکسیم این عملکرد را متوقف می کند، انگل به سرعت توانایی حرکت عضلات خود را از دست می دهد و می میرد.

قرص Milbemycin oxime انتخاب خوبی برای برنامه های پیشگیرانه ماهانه برای سگ هایی است که در مناطقی زندگی می کنند که این بیماری در ایالات متحده آمریکا، استرالیا، ژاپن، آلمان، برزیل و جاهای دیگر شایع است.

چرا قرص Milbemycin Oxime با کانال های کلرید انگل تداخل دارد؟

مکانیسم کانال کلرید توضیح داده شد

حیوانات از کانال‌های کلریدی دردار{0}}گلوتاماتی برای تنظیم عبور یون‌های کلرید از غشای سلول‌های عصبی استفاده می‌کنند. در یک بدن سالم، سیگنال‌های انتقال دهنده عصبی این کانال‌ها را باز و بسته می‌کنند، که بر زمان انقباض و شل شدن ماهیچه‌ها حاکم است. Milbemycin oxime به این کانال ها متصل می شود و آنها را باز نگه می دارد و آنها را در حالت باز به دام می اندازد که نمی توانند از آن فرار کنند. این منجر به هجوم مداوم یون های کلرید می شود که غشای سلول عصبی را بیش از حد شارژ می کند. این امر انگل را از انتقال تکانه های الکتریکی که ماهیچه ها برای حرکت نیاز دارند، منع می کند.

اثر فلج کامل اعصاب و عضلات است. انگل نمی تواند خودش را تغذیه کند، نمی تواند سفر کند، نمی تواند انگل های دیگر تولید کند. انگل بدون هیچ کمکی از سیستم دفاعی میزبان از بدن دفع می شود. این روشی است که خانواده مواد شیمیایی میلبمایسین کار می کند. تحقیقات زیادی بر روی نوروفارماکولوژی بی مهرگان این را نشان داده است. این بدان معنی است که آنها بیشتر با اتصال به کانال های GluCl عمل می کنند.

از ساختار مولکولی تا اختلال عصبی عضلانی در انگل ها

چگونه حلقه لاکتون 16 عضوی کمک می کند

حلقه لاکتون ماکروسیکلیک از ساختار پشتیبانی می کند و مطمئن می شود که گروه اکسیم و سایر بخش های عملکردی در محل مناسب برای اتصال گیرنده قرار دارند. بدون کل ساختار حلقه، مولکول توانایی خود را برای حفظ شکل خود از دست می دهد و اتصال بسیار کمتر موثر می شود. برای ساختنقرص میلبمایسین اکسیم، این حلقه باید در طول فرآیند شیمیایی{0}}که شامل مراحل اکسیماسیون و تصفیه است، با دقت دست نخورده نگه داشته شود.

تاسیسات بلوم تکز Xi'an GMP از کنترل های دما (0-5 درجه در طول اکسی متیلاسیون) و مدیریت pH (8-9) برای ایمن نگه داشتن یکپارچگی حلقه ها در طول تولید استفاده می کند.

ماده دارویی فعال نهایی پس از بررسی تحلیلی با استفاده از روش‌های HPLC، LC-MS، و 1H NMR، با استانداردهای خلوص 98.0% تا 102.0% محتوای آنالیز HPLC مطابقت دارد.

پیامدهای پایین دستی برای فیزیولوژی انگل

هنگامی که فلج عضلانی اتفاق می افتد، بدن انگل به روش های مختلفی شروع به از کار افتادن می کند. سیستم انرژی بدن زمانی از بین می‌رود که دیگر نتواند شیب یونی را کنترل کند. چرخه های تولید مثل متوقف می شود. لاروها بالغ نمی شوند که می توانند باعث بیماری در افراد شوند. این برای پیشگیری از کرم قلب بسیار مهم است، زیرا توقف رشد لارو قبل از مرحله پوست اندازی L3/L4 باعث توقف پیشرفت عفونت به بزرگسالی می شود که درمان آن بسیار سخت تر است.

چگونه قرص Milbemycin Oxime فعالیت مولکولی را به اثر ضد انگلی تبدیل می کند

از API تا Finished Tablet

چندین مرحله تولید دارویی با دقت بررسی شده است که به ساخت یک قرص جویدنی از پودر میلی‌بمایسین اکسیم خالص می‌پردازد. API در طول دانه‌بندی مرطوب با سلولز میکروکریستالی و بایندرهای مبتنی بر PVP{1}} مخلوط می‌شود تا محتوای یکنواخت با RSD کمتر از 5٪ بدست آید. پوشش بستر سیال شده یک لایه فیلم HPMC اضافه می کند که وضوح را پنهان می کند و طعم غذا را بهتر می کند، که زمانی مفید است که کاربر نهایی سگ یا گربه ای باشد که ممکن است مایل به مصرف دارو نباشد.

تا زمانی که سختی قرص بین 50 تا 100 نیوتن و زمان تجزیه آن در 15 دقیقه باقی بماند، ترکیب فعال به طور مداوم در دستگاه گوارش آزاد می شود.

این امکان جذب مداوم و عمل درمانی را فراهم می کند.

قابلیت اطمینان بالینی در برنامه‌های کاربردی{0}واقعی در جهان

آزمایش‌های بالینی دامپزشکی نشان داده‌اند که دادن قرص‌های میل‌بمایسین اکسیم خوراکی یک‌بار در ماه، غلظت پلاسما را به اندازه‌ای بالا نگه می‌دارد که کرم‌های قلب حساس را در تمام فاصله زمانی بین دوزها از بین ببرد. آمار موفقیت میدانی از مناطقی که Dirofilaria immitis در ایالات متحده، استرالیا و ژاپن شایع است، نرخ پیشگیری بیش از 99٪ از این انگل را در صورت استفاده منظم نشان می دهد.

همین طرح درمانی بارهای نماتد روده را به طور همزمان درمان می کند، بنابراین همه انگل ها در یک دوز ماهانه مراقبت می شوند. این دو-نمایه اقدام-پیشگیری و درمان همزمان-نشان می‌دهد که چگونه دقت مولکولی در سطح اکسیم منجر به نتایج بالینی قابل مشاهده می‌شود.

نتیجه گیری

گروه عاملی اکسیم بخش مهمی از شیمی است. این تاثیر زیادی بر نحوه عملکرد میلبمایسین اکسیم با سیستم های عصبی انگل دارد، اینکه چقدر در دسترس است و چگونه طیف وسیعی از انگل ها را از بین می برد و آن را به یک ماده مهم برای کنترل انگل ها در حیوانات خانگی تبدیل می کند.قرص Milbemycin oximeبا استفاده از مهندسی مولکولی دقیق که بر اساس دهه ها تحقیق در مورد چگونگی خلاص شدن از شر انگل ها ساخته شده است. آنها به عنوان مواد مصنوعی ساخته شده از Streptomyces شروع می شوند و در نهایت به عنوان یک قرص خوشمزه ختم می شوند.

سوالات متداول

شریک Bloomtechz - تامین کننده قرص Milbemycin Oxime مورد اعتماد شما

Bloomtechz بیش از 12 سال است که با سنتز آلی کار می کند و دارای یک کارخانه دارای گواهی GMP{1}}است که توسط ایالات متحده-FDA، CFDA، PMDA، و BGV-هامبورگ، آلمان بازرسی شده است. Bloomtechz یک فروشنده تایید شده استقرص میلبمایسین اکسیم. آن‌ها فرمول‌های قرص نهایی را برای سگ‌ها و گربه‌ها در طیف وسیعی از دوزها، همراه با APIهایی ارائه می‌دهند که 98.0٪ تا 102.0٪ خالص هستند. سیستم کنترل کیفیت ما دارای سه پیوند است: بازرسی محل کار،-کیفیت کیفیت/کیفیت کیفیت داخلی، و تجزیه و تحلیل توسط یک-سازمان مرجع شخص ثالث. این سیستم اطمینان حاصل می کند که هر بسته با استانداردهای مورد انتظار شما مطابقت دارد. Bloomtechz دانش فنی{8}}چگونه و اختیار قانونی برای کمک به کسب و کار شما دارد، خواه به پودر API انبوه نیاز داشته باشید،-برای ارسال{10} تبلت، یا یک راه حل OEM/ODM کاملاً سفارشی شده.

فوراً با ما تماس بگیرید و تیم‌های تحقیق و توسعه و فروش ما قیمت‌های دقیق، زمان تحویل و تمام مدارک مورد نیاز برای ترخیص کالا از گمرک را در اختیار شما قرار می‌دهند. سوال خود را بهSales@bloomtechz.com.

مراجع

1. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). ساختار و فعالیت اورمکتین ها و میلبمایسین ها در سلامت حیوانات انگل شناسی دامپزشکی، 59 (2)، 139-156.

2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, Klein, RD, Ho, NFH, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: فلج حلق ناشی از ایورمکتین-. انگل شناسی تجربی، 77 (1)، 88-96.

3. پریچارد، RK (1994). مقاومت دارویی ضد انگلی: تشخیص، نظارت و پیشگیری انگل شناسی دامپزشکی، 54 (1-3)، 259-268.

4. Sattelle، DB، باکینگهام، SD، Akabar، HT، Wafford، KA، Sherby، SM، Lackey، MK، و Raymond، V. (2002). اثرات نئونیکوتینوئیدها و سایر آگونیست های گیرنده نیکوتین استیل کولین حشرات بر روی نورون های مگس سرکه و اتصالات عصبی عضلانی. علوم اعصاب بی مهرگان، 4 (4)، 185-193.

5. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). کانال‌های کلرید دردار با گلوتامات و نحوه عملکرد ضد کرم‌های اورمکتین/میل‌بمایسین. انگل شناسی، 131 (S1)، S85-S95.

6. آژانس دارویی اروپا (EMA). (2017). راهنمای شیمی مواد فعال جدید. کمیته محصولات دارویی برای استفاده دامپزشکی (CVMP)، EMA/CHMP/QWP/454108/2016.