پودر Milbemycin Oxime در مقابل ایورمکتین: کدام کرم‌کش بهتر است؟

دامپزشکان و صاحبان حیوانات خانگی باید بهترین درمان ضد انگلی را برای بیماری های انگلی انتخاب کنند. پودر Milbemycin oximeو ایورمکتین بر داروهای دامپزشکی غالب است. هر دو لاکتون‌های ماکروسیکلیک هستند و در برابر انگل‌های مختلف مؤثر هستند، اما مشخصات دارویی، حاشیه‌های ایمنی و سناریوهای کاربرد آنها برای سازمان‌های تحقیقاتی، شرکت‌های دارویی و متخصصان مراقبت از حیوانات خانگی متفاوت است. درک این تفاوت‌ها اجازه می‌دهد تا تصمیم‌گیری{2}}آگاهانه‌ای که اثربخشی، ایمنی و نیازهای بیمار را متعادل می‌کند.

این مقایسه دقیق، خواص مولکولی، روش‌های عمل، پوشش طیف انگل و کاربردهای عملی این دو داروی ضد انگلی را مقایسه می‌کند. این تجزیه و تحلیل، راهنمایی‌های مبتنی بر شواهد را برای تأسیسات تحقیقاتی بیوتکنولوژی که فرمول‌های جدید را بررسی می‌کنند، شرکت‌های دارویی تولیدکننده محصولات دامپزشکی، و سازمان‌های توسعه قراردادی که به دنبال مواد فعال دارویی قابل اعتماد هستند، ارائه می‌کند.

پودر Milbemycin Oxime

1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) API (پودر خالص)
(2) قرص
برای سگ ها: 2.3 میلی گرم / 5.75 میلی گرم / 11.5 میلی گرم / 23.0 میلی گرم
برای گربه ها: 5.75 میلی گرم / 11.5 میلی گرم / 23.0 میلی گرم
(3) دستگاه پرس قرص
https://www.achievechem.com/pill-را فشار دهید
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره

علاوه بر ساختارهای شیمیایی، پودر میلی‌مایسین اکسیم و ایورمکتین در ایمنی، استفاده نظارتی و استفاده بالینی متفاوت است. مسیرهای مغزی مشابه این داروها را ضد انگلی قوی می کند. آنها به طور قابل توجهی در طراحی محصول و نسخه های دارویی متفاوت هستند.

لاکتون ماکروسیکلیک تخمیر شده Milbemycin oxime از Streptomyces hygroscopicus aureolacrimosus می آید. ساختار گلیکوزیله ایورمکتین دارای جایگزینی دی ساکارید است، اگرچه حلقه لاکتون 16 عضوی آن چنین نیست. به دلیل این تغییر شیمیایی، Milbemycin oxime در موش‌ها از سد خونی مغزی با کارایی کمتری عبور می‌کند. گزینه ایمن تر برای نژادهای جهش یافته MDR1.

ایورمکتین از همولوگ های Streptomyces avermitilis B1a/B1b ساخته شده است. قدرت و چربی دوستی از سیزدهمین مولکول دی ساکارید ناشی می شود. با این حال، افراد حساس در معرض خطر ایجاد سیستم عصبی مرکزی هستند.

طبق آزمایشات بالینی، ایورمکتین در کولی و سایر سگ های گله نوروتوکسیک است. Milbemycin oxime به افراد مستعد ژنتیکی بدون مشکلات عصبی کمک می کند. اقدامات ایمنی با پیشگیری طولانی مدت به طور فزاینده ای حیاتی هستند. پنج برابر دوز پودر میلی‌مایسین اکسیم در آزمایش‌های سمیت به سگ‌های سالم آسیب نمی‌رساند. با این حال، دادن دوز مشابه ایورمکتین به سگ سالم ممکن است باعث پرش، آتاکسی یا مشکلات ذهنی شود.

Milbemycin oxime برای رژیم های پیشگیرانه ماهانه مناسب است زیرا پنجره درمانی گسترده تر و انطباق دارویی و مشکلات ناشی از مصرف بیش از حد تصادفی دارد.

این ترکیبات در طول تنظیم بیشتر تغییر می کنند. با مجوز FDA، EMA و بین‌المللی، میل‌بمایسین اکسیم از سگ‌ها در برابر کرم‌های قلبی و نماتدهای روده محافظت می‌کند. دستورالعمل‌های ایمنی می‌گوید از آن برای حیوانات باردار، شیرده یا شش هفته- استفاده کنید. شرکت های محصولات ترکیبی از این محیط نظارتی برای تحقیق و تایید دارو بهره مند می شوند.

هر دو ضد انگل کانال‌های کلرید دردار عصبی عضلانی گلوتامات{0}}انگل را تقویت می‌کنند. تفاوت های جزئی در رفتار آنها بر سرعت مرگ و پراکندگی انگل تأثیر می گذارد. گروه‌های تحقیقاتی در حال بررسی ساختار{3}}اتصالات عملکردی و کسب‌وکارهای دارویی که به دنبال کیفیت فرمولاسیون بهینه هستند، باید تعاملات مولکولی را درک کنند.

تنها کانال‌های کلرید دردار گلوتامات-در سیستم عصبی بی‌مهرگان به طور محکم توسطپودر میلبمایسین اکسیم. یک اتصال، کانال‌های یونی-کلرید را باز می‌کند. این باعث فلج شدن انگل های حساس و بار منفی غشاهای عصبی می شود. گیرنده های گلوتامات پستانداران مانع اتصال می شوند و دارو را به طور انتخابی خطرناک می کنند. از آسیب سیستم عصبی مرکزی توسط سد خونی-مغزی جلوگیری می‌شود.

ایورمکتین به‌عنوان آگونیست به زیرگروه‌های کانال یونی دردار با لیگاند اضافی- مربوط می‌شود. ایورمکتین گیرنده های گابا انگل و کانال های گلوتامات- را بهبود می بخشد. این باعث افزایش اثرات ضد انگلی می شود.

ایورمکتین به دلیل اتصال به گیرنده بالاتر، انگل‌های خارجی بیشتری را نسبت به میل‌بمایسین اکسیم، از جمله کنه‌های جرب سارکوپتیک و کنه‌ها می‌کشد. آزمایش‌های الکتروفیزیولوژیکی نشان می‌دهند که میل‌مایسین اکسیم کانال‌های کلرید را طولانی‌تر فعال کرده و آهسته‌تر از ایورمکتین جدا می‌کند. اشغال طولانی گیرنده اثرات انگلی را طولانی می کند و پیشگیری ماهانه از کرم قلب را تسهیل می کند.

این ماده شیمیایی به مدت 30 روز پس از درمان خوراکی در بافت های هدف کار می کند. این باعث توقف عفونت بین دوز می شود.

مدت زمان و اثر محیطی این داروها به ثبات متابولیک آنها بستگی دارد. مکانیسم‌های واکنشی در کبد، میل‌مایسین اکسیم را به مواد شیمیایی ضد انگلی کمتر مؤثری تجزیه می‌کنند که در مدفوع دفع می‌شوند. پس از 48 ساعت، 90 درصد از یک دوز در مدفوع به عنوان داروی اصلی یا متابولیت های غیرفعال یافت می شود. تجمع سیستمیک با درمان طولانی مدت کاهش می یابد. احتباس طولانی مدت بافت ایورمکتین باعث کاهش باقیمانده در حیوانات تغذیه شده می شود، در حالی که مشخصات پاکسازی سریع آن اینطور نیست.

مطالعات انگل‌شناسی نشان می‌دهد که لاکتون‌های ماکروسیکلیک دارای پروفایل‌های فعالیت مختلفی هستند که به کاربرد بالینی و موقعیت‌یابی تجاری کمک می‌کند. هر دو دارو به طور موثر در برابر انگل‌های قابل توجه حیوانات خانگی عمل می‌کنند، اگرچه قدرت و اثرات آنها بسته به گونه‌های انگل و مرحله چرخه زندگی متفاوت است.

پودر Milbemycin oxime برای پیشگیری از کرم قلب موثر است. کارآزمایی‌های اثربخشی کنترل‌شده نشان می‌دهند که ارائه دارو یک بار در ماه با کمترین دوز توصیه شده 0.5 میلی‌گرم/کیلوگرم از دیروفیلاریا ایمیتیت تا بیش از 99 درصد زمانی که ظرف یک ماه پس از گزش اولیه پشه شروع شود، جلوگیری می‌کند. لاروهای مرحله سوم- و-چهارم توسط این ماده شیمیایی کشته می‌شوند و از تبدیل شدن آنها به بیماری شریان ریوی{6}}که باعث ایجاد کرم می‌شوند، جلوگیری می‌کند. مطالعات تطبیقی ​​نشان می‌دهد که میل‌بمایسین اکسیم و ایورمکتین در صورت تجویز طبق دستور از ایجاد کرم‌های قلبی پیشگیری می‌کنند. اما میلی‌بمایسین اکسیم برای سگ‌های جهش‌یافته MDR1{10}}ایمن‌تر است و بهترین انتخاب برای اهداف خاص نژاد است.

کنترل نماتدهای روده ای نشان می دهد که این عوامل به خوبی همکاری می کنند. کرم‌های قلاب‌دار، کرم‌های گرد و کرم‌های شلاقی سگ‌ها (Trichuris vulpis) به میل‌بمایسین اکسیم پاسخ مطلوبی می‌دهند. در مطالعات انگل‌شناسی، یک دوز واحد تخم‌های مدفوعی را برای چندین گونه نماتد بیش از 95 درصد کاهش می‌دهد و این کاهش پس از درمان ماهانه ادامه می‌یابد. کرم های قلابدار و کرم های گرد به خوبی به ایورمکتین پاسخ می دهند، در حالی که کرم های شلاقی اینطور نیستند. سایر داروهای ضد کرم یا درمان های ترکیبی برای مدیریت انگل های دستگاه گوارش مورد نیاز است.

در کنترل انگل های خارجی، این مواد شیمیایی متفاوت عمل می کنند. ایورمکتین کنه‌های جرب سارکوپتیک (Sarcoptes scabiei) و برخی گونه‌های Demodex را با هدف قرار دادن گیرنده‌های GABA و کانال‌های گلوتامات-شان می‌کشد. آلودگی های جرب با ایورمکتین هفتگی یا دو بار در هفته ناپدید می شوند. سری موارد منتشر شده نرخ درمان انگلی 90٪ را نشان می دهد. Milbemycin oxime مستقیماً در برابر کنه های جرب خوب عمل نمی کند، اما یک مطالعه اخیر نشان می دهد که ممکن است با کنه کش های موضعی یا مدیریت محیطی بهتر عمل کند.

Milbemycin oxime جمعیت کک های محیطی را کاهش می دهد، یک کاربرد جدید. هنگامی که این سم در آرد خون میزبان وجود دارد، خروج تخم کک و رشد لارو را کاهش می دهد. این نتیجه در سطح جمعیت-با بزرگسالان در برنامه های کنترل کک یکپارچه کار می کند. با این حال، میل‌بمایسین اکسیم و ایورمکتین نمی‌توانند روزه-جمعیت کک‌های بالغ را از بین ببرند. شرکت‌های داروسازی این انگل‌کش‌ها را با انگل‌کش‌های سریع الاثر-ترکیب می‌کنند تا ترکیبات منفرد-قرصی تولید کنند که انگل‌های داخلی و خارجی را از بین می‌برد.

انتخاب یک ضد انگلی با در نظر گرفتن ویژگی‌های خاص بیمار، شیوع انگل، و مشکلات عملی، از جمله تجویز دارو و تبعیت از مشتری، نیاز دارد. در موقعیت های مختلف مراقبت از حیوانات خانگی،پودر میلبمایسین اکسیمو ایورمکتین دارای مزایای مختلفی هستند که توصیه های محصول را تغییر می دهد.

از آنجایی که حساسیت لاکتون ماکروسیکلیک ارثی است، نژاد یک عامل کلیدی انتخاب است. تغییرات ژن MDR1 هموزیگوت یا هتروزیگوت باعث کاهش تولید گلیکوپروتئین P خونی-سد مغزی P{3}}در سگ می‌شود. این امر تحویل داروی ضد انگلی سیستم عصبی مرکزی را افزایش می دهد. این جهش در سگ های کولی، استرالیایی شپرد، شتلند شیپ داگ و سایر سگ های گله شایع تر است. در سایر گروه ها، شیوع نزدیک به 70 درصد است. حتی در جهش‌یافته‌های MDR1{10}}، میلی‌مایسین اکسیم به ندرت از سد خونی مغزی عبور می‌کند. این آن را برای نژادهای شکننده ژنتیکی بهینه می کند. این افراد باید قبل از استفاده از ایورمکتین آزمایش ژنتیکی برای تایید وضعیت MDR1 خود انجام دهند یا داروی ضد انگلی دیگری برای کاهش سمیت عصبی مصرف کنند.

مسائل ایمنی ضد انگلی در بارداری یا شیردهی متفاوت است. Milbemycin oxime در سطوح تایید شده باعث ناهنجاری هنگام تولد یا آسیبی به نوزاد در مطالعات بارداری نشد. این تصویر ایمنی باروری امکان پیشگیری از کرم قلب را در طول بارداری فراهم می کند و از مادر و جنین محافظت می کند. ایورمکتین در صورت تجویز در دوزهای تجویز شده برای حیوانات باردار بی‌خطر است، اما توزیع آن در بافت‌های بیشتری باعث ایجاد نگرانی‌های نظری می‌شود که تجزیه و تحلیل‌های خطر سم‌شناسی{3}}منافع تولید مثل را تغییر می‌دهد.

نوارهای فعالیت مکمل این داروها به انگل های متعدد کمک می کند. اثر نماتوسید طیف وسیع میلبمایسین اکسیم (کرم‌های گرد، کرم‌های قلابدار و شلاقی را می‌کشد) به بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به کرم قلب و عفونت کرم‌های روده هستند، کمک می‌کند. شرکت‌های داروسازی از این طیف وسیع برای تولید پودر میل‌بمایسین اکسیم سستوسیدال-ترکیب پرازیکوانتل استفاده می‌کنند. محلول های کامل کرم زدایی ممکن است ماهانه تجویز شود. ترکیبات مبتنی بر{6}ایورمکتین در برابر بسیاری از انگل‌ها مؤثر است، اگرچه کرم‌های شلاقی باید با داروهای ضد کرم اضافی درمان شوند.

بر اساس گونه های انگل محلی و مقاومت، جغرافیا بر انتخاب ضد انگلی تأثیر می گذارد.

فرمولاسیون Milbemycin oxime محافظت ماهانه موثری را در مناطق بومی{0}}کرم قلب با بسیاری از پشه ها ارائه می کند. اپیدمی های جرب سارکوپتیک ممکن است از رژیم های ایورمکتین سود ببرند که مستقیماً کنه کش ها را از بین می برند. برنامه‌های پایش مقاومت در حال کشف افزایش مقاومت لاکتون ماکروسیکلیک در چندین خانواده انگل، به‌ویژه نماتدهای دستگاه گوارش در حیوانات{3} تولیدکننده غذا هستند. در حالی که مقاومت انگل در سگ‌ها نادر است، متخصصان داروسازی دامپزشکی در حال بررسی فرمول‌های جدید و استراتژی‌های ترکیبی برای طولانی‌تر کردن اثربخشی درمان ضد انگلی هستند.

تجزیه و تحلیل این مواد دارویی فعال جنبه های کیفی را نشان می دهد که بر فرمولاسیون، پایداری و اثربخشی تأثیر می گذارد. محققان و شرکت های داروسازی باید این ویژگی های مولکولی را برای تجاری سازی کالاها درک کنند.

پودر Milbemycin oxime80% A3 و 20% A4 است. یک اصلاح متیل در حلقه ماکروسیکلیک این گونه های ساختاری را شناسایی می کند. همه ضد انگلی هستند. بنابراین، ترکیب بهتر عمل می کند. استانداردهای تحلیلی Milbemycin oxime دارویی باید 98% خالص باشد تا اثربخشی دارویی ثابت باشد. HPLC با تشخیص UV برای شناسایی و تأیید کمیت استاندارد است. با این حال، LC{9}}MS می تواند ناخالصی ها و محصولات تجزیه را شناسایی کند.

ایورمکتین ترکیبی از B1a (حداقل 90٪) و B1b (حداکثر 10٪) در نسبت های خاص است. اگر همولوگ B1a انگل ها را بهتر از بین ببرد، هر دو بخش سودمند هستند. برای اطمینان از کیفیت دارویی، USP و Ph. Eur. تک نگاری ها تست های شناسایی، محدودیت های سنجش و سطوح ناخالصی را ارائه می دهند. روشهای تحلیلی مشابهی برای میلبمایسین اکسیم استفاده می شود. آنها از جداسازی و تشخیص کروماتوگرافی برای ارائه نتایج قابل اعتماد استفاده می کنند.

خواص فیزیکوشیمیایی بر فراهمی زیستی و فرمولاسیون تاثیر می گذارد. میلبمایسین اکسیم کریستالی در 141-146 درجه ذوب می شود. می توان از آن در تولید تبلت استاندارد استفاده کرد زیرا از نظر حرارتی پایدار است. روش های فرمولاسیون برای تسریع انحلال و جذب مورد نیاز است زیرا به خوبی در آب حل نمی شود (1 میلی گرم در میلی لیتر). متخصصان داروسازی از روش‌های میکرونیزه کردن، پراکندگی جامد و انتقال مبتنی بر لیپید{7}}برای دسترسی بیشتر به داروهای خوراکی و کوتاه کردن شکاف تغذیه{8}}گرسنه استفاده می‌کنند. به دلیل حلالیت، محصولات تجاری ایورمکتین از روش های ساخت مشابهی استفاده می کنند.

بسته بندی و ماندگاری اشکال نهایی دارویی به پایداری بستگی دارد. از آنجایی که پودر میل‌بمایسین اکسیم حساس به نور است، باید در شیشه‌های شفاف یا فویل‌های تاول مات برای قرص‌ها نگهداری شود. ICH اجازه می دهد تا 24 تا 36 ماه برای مواد شیمیایی بسته بندی شده مناسب استفاده شود زیرا آزمایش پایداری تسریع شده نشان می دهد که آنها در 40 درجه و رطوبت نسبی 75 درصد پایدار هستند. زوال اکسیداتیو بر تجزیه غالب است. رطوبت را کاهش دهید و آنتی اکسیدان ها را به ماتریکس فرمول اضافه کنید تا آن را تنظیم کند. ایورمکتین مانند آووبنزون ​​پایدار است اما نسبت به استرس اکسیداتیو حساس تر است. بنابراین، به همان اقدامات ایمنی خرده فروشی نیاز دارد.

به عنوان داروهای ضد انگلی،پودر میلبمایسین اکسیمو ایورمکتین مکمل یکدیگر برای مصارف دامپزشکی هستند. Milbemycin oxime از نژادهای حساس ژنتیکی محافظت می کند و بر چندین نماتد روده از جمله کرم شلاقی تأثیر می گذارد. استفاده سنتی: پرورش حیوانات. اگرچه نمی تواند به سیستم عصبی مرکزی برسد، اما ترکیب مولکولی آن اثرات ضد انگلی قابل توجهی بر روی پوست و سایر اندام ها ایجاد می کند. اثربخشی و قابل تحمل بودن آن را برای پیشگیری درازمدت- مناسب می‌سازد.

ایورمکتین در برابر کنه های جرب موثرتر است و می تواند حیوانات بیشتری را درمان کند. این باعث می شود که آن را به یک ضد انگلی همه کاره تبدیل کند که از نظر بالینی برای چندین دهه استفاده می شود. ژنتیک نژاد بیمار، خطر انگل، درمان ها و وضعیت تولید مثل این عوامل را تعیین می کند.

درک این متغیرهای فنی و عملی ممکن است به شرکت‌های داروسازی، گروه‌های تحقیقاتی و تولیدکنندگان قراردادی کمک کند تا محصولات دامپزشکی، تحقیقات انگلی و جستجوی اجزای دارویی فعال را توسعه دهند. تا زمانی که این ترکیبات در دسترس باشند، کارکنان دامپزشکی همیشه داروهای ضد انگلی مناسب را برای هر بیمار و مسائل انگل موضعی خواهند داشت.

BLOOM TECH یک شرکت قابل اعتماد است که می تواند پودر Milbemycin oxime را در اختیار شما قرار دهد. آنها مواد فعال دارویی-دریافت می‌کنند و مطمئن می‌شوند که از همه کنترل‌های کیفی و الزامات قانونی پیروی می‌کنند. FDA، PMDA، و اتحادیه اروپا به طور مرتب کارخانه‌های دارای گواهی GMP{3}}ما را بررسی می‌کنند تا مطمئن شوند که هر دسته از بالاترین استانداردهای دارویی در سراسر جهان مطابقت دارد. ما بیش از 12 سال است که ترکیبات آلی و APIهای دامپزشکی می‌سازیم و می‌توانیم با ارائه اسناد تحلیلی کامل شامل نتایج طیف‌سنجی HPLC، LC-MS، و NMR در توسعه محصول و برنامه‌های نظارتی به شما کمک کنیم.

تیم پشتیبانی فنی ما مستقیماً با گروه‌های تحقیقاتی بیوتکنولوژی، شرکت‌های دارویی و سازمان‌های تولید قرارداد (CMOs) کار می‌کند تا با نیازهای خاص سازگار شود، خطوط عرضه را بهبود بخشد و اطمینان حاصل کند که مواد همیشه برای همه چیز از آزمایش‌های بالینی گرفته تا تولید تجاری در دسترس هستند. ما قیمت های خود را رقابتی نگه می داریم و حاشیه سود خود را روشن نگه می داریم. این به ما امکان می دهد فرمولاسیون را با هزینه کم و بدون کاهش استانداردهای کیفیت تولید کنیم. BLOOM TECH راه‌حل‌های انعطاف‌پذیری را ارائه می‌دهد که می‌توانند با جدول زمانی و بودجه پروژه شما مطابقت داشته باشند، خواه به مقادیر تحقیقاتی{3}}برای مطالعات اولیه یا حجم زیادی برای تولید تجاری نیاز داشته باشید.

می توانید با کارشناسان فروش دارویی ما در این آدرس صحبت کنیدSales@bloomtechz.comدر مورد نیازهای شما برایپودر میلبمایسین اکسیم، گواهی تجزیه و تحلیل بخواهید یا برای پروژه های آینده خود قیمت های دقیق دریافت کنید. مدل خدمات یک- ما فرآیند خرید را آسان‌تر می‌کند، بنابراین تیم شما می‌تواند روی ارائه ایده‌های جدید تمرکز کند، در حالی که ما زنجیره تأمین پیچیده را با دقت و قابل اطمینان مدیریت می‌کنیم.

1. WC کمپبل، بنز GW. ایورمکتین: بررسی اثربخشی و ایمنی مجله فارماکولوژی و درمان دامپزشکی. 1984;7(1):1-16.

2. Prichard RK، Geary TG. دیدگاه‌هایی در مورد کاربرد موکسیدکتین برای کنترل نماتدهای انگلی در مواجهه با ایجاد مقاومت انتهلمینتیک مجله بین المللی انگل شناسی: داروها و مقاومت دارویی{3}}؛ 10:69-83.

3. Mealey KL، Bentjen SA، Gay JM، Cantor GH. حساسیت به ایورمکتین در کولی ها با جهش حذف ژن mdr1 همراه است. فارماکوژنتیک{4}}؛ 11(8): 727-733.

4. Genchi C، Bowman D، Drake J. بیماری کرم قلب سگ (Dirofilaria immitis) در کشورهای اروپای غربی: بررسی مجدد. انگل ها و ناقلان. 2014؛ 7:75-88.

5. Reinemeyer CR، Courtney CH. شیمی درمانی بیماری های انگلی: داروهای ضد نماتدال. در: فارماکولوژی و درمان دامپزشکی، ویرایش دهم. وایلی{5}}بلک ول; 2018: 1096-1143.

6. آژانس دارویی اروپا. راهنمای کیفیت فرآورده های دارویی دامپزشکی حاوی مواد فعال با تعریف شیمیایی. EMA/CVMP/QWP/282/02-Rev1. 2015.