آیا لیراگلوتاید انسولین است؟

معرفی

متفورمین و لیگوفلوتاید هر دو برای درمان دیابت نوع 2 تجویز می شوند. با این حال، آنها دارای حالت های مختلف عمل هستند و به دسته های مختلف دارویی طبقه بندی می شوند. در حالی که سیستم گوارش هورمون انسولین را تولید می کند که برای مدیریت سطح قند خون بسیار مهم است.لیگارگلوتید یک داروی مصنوعی است که متعلق به دسته ای از داروهای شناخته شده به عنوان لیگاندهای کانال پپتیدی شبه گلوکاگون-1 (GLP-1) است. این مقاله در وبلاگ به تغییرات بین انسولین و لیگوفیتید و همچنین نحوه کنترل انسولین و اینکه آیا لیگوفیتید برای انواع خاصی از مبتلایان به دیابت 2 مناسب تر از گلوکز است، می پردازد.

تفاوت لیراگلوتاید با انسولین در مکانیسم اثر آن چیست؟

علیرغم اینکه لیگارگلوتاید و متفورمین برای مدیریت چاقی به کار می روند، اساساً حالت های عملکرد متفاوتی دارند. دستگاه گوارش هورمون انسولین را تولید می کند که برای تنظیم غلظت قند خون ضروری است. انسولین برای اینکه به سلول‌های واقع در سراسر بدن بگوید کربوهیدرات‌های خون را جذب کرده و از آن برای الکتریسیته استفاده کنند یا برای بعد ذخیره کنند، انسولین به گیرنده‌های انسولین روی اندام‌ها متصل می‌شود که به داخل سیاهرگ‌های بدن می‌رود. افزایش سطح قند خون ممکن است نشان دهنده دیابت نوع 1 باشد، که با ترشح محدود انسولین توسط کبد بدتر می شود، یا دیابت نوع 2، که با افزایش ایمنی ارگانیسم در برابر علائم ناخوشایند متفورمین مشخص می شود.

از سوی دیگر، داروی لیگاندولوز ساخته دست بشر، عملکرد هورمون GLP{1}} را که خود به خود تولید می‌شود، تکرار می‌کند. دستگاه گوارش هورمون کلیه GLP{2}} را در واکنش به جذب رژیم غذایی تولید می کند. وظایف پیچیده آن شامل محدود کردن دفع گلوکاگون است که سطح گلوکز را افزایش می‌دهد، مانع از دفع، تنظیم گرسنگی و فعال کردن توانایی پانکراس برای تولید انسولین بیشتر در زمانی که سطح گلوکز بیش از حد است.

با هدف تحریک افزایش تولید انسولین، کاهش ترشح گلوکاگون، تاخیر در تخلیه معده و کاهش سوء تغذیه، لیگاندود به گیرنده‌های GLP{0}} در سیستم گردش خون متصل شده و آن‌ها را فعال می‌کند. افراد مبتلا به دیابت نوع 2 که اغلب دارای اضافه وزن یا چاق هستند، از این ورزش‌ها سود می‌برند زیرا به کاهش سطح گلوکز کمک می‌کنند و در عین حال از کاهش وزن نیز حمایت می‌کنند.

لیراگلوتید و انسولین اساساً از این جهت متفاوت هستند که اولی تنها در پاسخ به افزایش سطح قند خون از ترشح انسولین پشتیبانی می کند، در حالی که دومی فقط در رابطه با کاهش خوانش قند خون این کار را انجام می دهد. یکی از اثرات منفی استاندارد درمان با انسولین، هیپوگلیسمی یا سطوح پایین گلوکز است که این روش به حداقل رساندن آن کمک می کند. برعکس، اگر مقدار انسولین به دقت با نیازها و عادات غذایی بیمار تنظیم نشود، ممکن است هیپوگلیسمی در اثر تجویز رخ دهد.

این دارو نسبت به سایر انواع دیگر انسولین مدت زمان اثر بیشتری دارد، بنابراین تمایز مهم دیگری نیز دارد. لیراگلوتاید یک بار در روز به صورت زیر جلدی تزریق می شود، در حالی که انسولین معمولاً حداقل دو بار در روز یا از طریق دستگاه انفوزیون مداوم داده می شود. این مدت اثر طولانی‌تر به کنترل پایدارتر قند خون در طول روز کمک می‌کند و ممکن است پایبندی به درمان را بهبود بخشد.

در تجزیه و تحلیل نهایی، انسولین و لیگلیگلوتید دارای حالت‌های اثر متمایز هستند، حتی اگر هر دو برای درمان شیرین استفاده می‌شوند. انسولین از طریق تسهیل انتقال گلوکز به سلول ها، قرائت قند پلاسما را بلافاصله کاهش می دهد. برعکس، لیگاندویید با تقویت فرآیندهای طبیعی تنظیم گلوکز بدن از طریق گیرنده‌های GLP{1}} به طور غیر فعال تأثیر می‌گذارد. برای پزشکان ضروری است که این تغییرات را در حین تعیین مناسب ترین دوره درمانی برای افراد مبتلا به قند تشخیص دهند.

آیا می توان از لیراگلوتاید در ترکیب با انسولین برای درمان دیابت استفاده کرد؟

هنگام پرداختن به دیابت نوع 2، لیگارگلوتید و انسولین گهگاه به طور هماهنگ استفاده می شوند، به ویژه برای بیمارانی که کنترل قند خون آنها به اندازه کافی با سایر داروها یا تغییر در شیوه زندگی بهبود نیافته است. افزایش نظارت بر قند خون، کاهش وزن بدن و مقادیر کمتر انسولین تنها چند مزیت بالقوه استفاده از این دو دارو به طور همزمان است.

لیراگلوتایدهنگامی که با انسولین همراه شود، می تواند به رفع برخی از معایب مربوط به استفاده از انسولین کمک کند. برای مثال، استفاده مکرر از انسولین منجر به افزایش وزن می شود که مقاومت به انسولین را بدتر می کند و چالش کنترل دیابت را افزایش می دهد. برعکس، ثابت شده است که لیگارگلوتید با کاهش گرسنگی و افزایش درک سیری از کاهش وزن حمایت می کند. لیراگلوتاید ممکن است مقدار انسولین لازم برای مدیریت سطح قند خون را کاهش دهد در حالی که با کمک به کاهش وزن، حساسیت به انسولین را در افراد بهبود می بخشد.

علاوه بر این، نحوه عملکرد وابسته به گلوکز لیگارگلوتاید ممکن است با ایجاد تثبیت قند خون اضافی بدون افزایش احتمال هیپوگلیسمی، انسولین درمانی را تسهیل کند. هنگامی که لیراگلوتاید و انسولین با هم استفاده می شوند، می توانند به طور هم افزایی برای تنظیم سطح قند خون در طول روز کار کنند و منجر به کنترل کلی بهتر قند خون شوند.

چندین کارآزمایی بالینی اثربخشی و ایمنی ترکیب لیراگلوتاید با انسولین را برای درمان دیابت نوع 2 بررسی کرده‌اند. شرکت کنندگان مبتلا به دیابت نوع 2 که قبلاً انسولین مصرف کرده بودند، به طور تصادفی برای دریافت دارونما یا لیگارگلوتاید علاوه بر دوز فعلی انسولین در آزمایش LIRA-ADD2INSULIN قرار گرفتند. در مقایسه با شرکت‌کنندگانی که دارونما دریافت کردند، این مطالعه نشان داد که افرادی که لیگاندیل دریافت کرده‌اند افزایش قابل‌توجهی هم در وزن و هم در HbA1c، شاخص کنترل طولانی‌مدت قند خون، داشتند.

لیراگلوتاید برای ارزیابی در کارآزمایی LIRA-FLEX به یک رژیم انسولین انعطاف پذیر برای افراد مبتلا به دیابت نوع 2 اضافه شده است. این مطالعه نشان داد که ترکیب لیراگلوتاید و انسولین منجر به بهبود کنترل قند خون، کاهش دوزهای انسولین و کاهش وزن در مقایسه با انسولین به تنهایی شد.

متخصصان پزشکی باید قبل از تصمیم گیری در مورد استفاده از لیگاندیلید به جای انسولین، شرایط خاص و وضعیت سلامت هر فرد را به دقت ارزیابی کنند. در حالی که این ترکیب می تواند برای بسیاری از بیماران مفید باشد، ممکن است برای همه مناسب نباشد. عواملی مانند داروهای فعلی دیابت بیمار، بیماری های همراه و خطر عوارض جانبی باید در تصمیم گیری های درمانی در نظر گرفته شوند.

همچنین توجه به این نکته مهم است که وقتی لیراگلوتاید در ترکیب با انسولین استفاده می شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین برای جلوگیری از هیپوگلیسمی باشد. بیماران باید از نزدیک تحت نظر باشند و در مورد علائم و نشانه های هیپوگلیسمی و همچنین نحوه تنظیم صحیح دوز انسولین خود در پاسخ به تغییرات سطح قند خون آموزش داده شوند.

در نتیجه،لیراگلوتایدمی تواند در ترکیب با انسولین برای درمان دیابت نوع 2 استفاده شود، به ویژه در بیمارانی که کنترل قند خون کافی را با درمان های دیگر به دست نیاورده اند. ترکیب این دو دارو می تواند باعث بهبود کنترل قند خون، کاهش وزن و کاهش نیاز به انسولین شود. با این حال، تصمیم به استفاده از لیراگلوتاید و انسولین باید به صورت فردی و با در نظر گرفتن نیازهای منحصر به فرد و تاریخچه پزشکی هر بیمار و با نظارت دقیق توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی اتخاذ شود.

مزایای لیراگلوتاید نسبت به انسولین برای مدیریت دیابت نوع 2 چیست؟

لیراگلوتاید مزایای بالقوه متعددی نسبت به انسولین برای افراد خاص دارد، حتی اگر هر دو دارو در درمان دیابت نوع 2 موفق باشند. کاهش احتمال کم خونی، کاهش وزن، و سهولت مصرف روزانه چند مورد از این مزایا را تشکیل می دهند.

توانایی لیراگلوتاید در ایجاد انگیزه کاهش وزن یکی از مزایای اصلی آن نسبت به انسولین است. دیابت نوع 2 در درجه اول با چاقی مرتبط است و علیرغم سایر روش ها و تغییرات سبک زندگی، بسیاری از افراد دیابتی کاهش وزن کلی خود را دشوار می دانند. به ویژه با انسولین درمانی، افزایش وزن اغلب با بدتر شدن تحمل به انسولین و افزایش چالش مدیریت دیابت مرتبط است.

با این حال، ثابت شده است که افراد مبتلا به دیابت نوع 2 که از لیگگلوتاید استفاده می کنند، کاهش وزن قابل توجهی را تجربه می کنند. در آزمایش 56-هفته‌ای SCALE دیابت، شرکت‌کنندگان تحت درمان با لیگارگلوتید به طور معمول 6.0 درصد از حجم بدن خود را از دست دادند، در حالی که این میزان برای افراد تحت درمان با دارونما 1.8 درصد بود. تصور می‌شود که فعالیت‌های لیگلی‌گلوتید روی گیرنده‌های GLP-1 مغز، که میل و مصرف غذا را تنظیم می‌کنند، به این تأثیر کاهش وزن کمک می‌کنند.

بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 می توانند از کاهش پوند مرتبط با لیگلیگلوتید در مناطق مختلف سود قابل توجهی ببرند. علیرغم بهبود مدیریت گلوکز و واکنش های آدرنالین، کاهش وزن بدن می تواند احتمال سکته مغزی یا حمله قلبی را کاهش دهد، که بزرگترین علت مرگ و میر و ناتوانی در بین بیماران است.

کاهش خطر هیپوگلیسمی لیراگلوتاید یک مزیت اضافی نسبت به گلوکز است. یکی از اثرات منفی مکرر و گاه مضر تجویز انسولین، هیپوگلیسمی یا قند خون پایین است. این می تواند علائمی را ایجاد کند که شامل فروپاشی، سرگردانی و از دست دادن هوشیاری است، که آن را به ویژه برای مراجعین مسن یا کسانی که مشکلات ذخیره سازی دارند چالش برانگیز می کند.

با این حال،لیگارگلوتیدتنها به دلیل مکانیسم اثر وابسته به گلوکز، ترشح انسولین را در واکنش به افزایش سطح قند خون افزایش می دهد. هیپوگلیسمی یک خطر مرتبط با انسولین درمانی است که می توان با تغییر دقیق مقدار انسولین داده شده بر اساس نیاز فرد و مصرف وعده غذایی از آن جلوگیری کرد.

لیراگلوتاید با وجود مزایایی که برای کاهش قند خون و کاهش وزن دارد، دوز یک بار در روز را آسان می کند. تزریق های متعدد روزانه یا استفاده از پمپ انفوزیون الزامات استاندارد برای تجویز انسولین است که می تواند برای بیماران سخت باشد و می تواند انطباق با درمان را کاهش دهد. در مقابل، لیگاندیدوگلاید یک بار در روز زیر پوست تجویز می شود که ممکن است برای مشتریان ساده تر و قابل قبول تر باشد.

همه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نباید لیگاندولاید مصرف کنند، لازم است که از این موضوع آگاه باشید. برای مثال لیراگلوتاید با احتمال افزایش پانکراتیت و سرطان تیروئید محوری مرتبط است. از این رو، افرادی که دوره های قبلی این بیماری ها را دارند، نباید آن را مصرف کنند. علاوه بر این، برخی از افراد ممکن است تصمیم بگیرند که عوارض گوارشی لیگاندیدوگلوسنت، مانند تهوع و اسهال، نامناسب است.

علاوه بر این، برای بخش قابل توجهی از جمعیت مبتلا به دیابت نوع 2، تزریق انسولین یک نوع درمانی ضروری است، به ویژه برای کسانی که کمبود شدید انسولین یا بیماری پیشرفته دارند. لیگاندولوز ممکن است همراه با انسولین در سناریوهای خاص استفاده شود، نه به جای آن.

به طور خلاصه، لیگاندود مزایای بالقوه زیادی نسبت به گلوکز برای درمان دیابت نوع 2 ارائه می دهد، از جمله ظرفیت کاهش وزن، کاهش خطر کم خونی، و نیاز به تنها یک داروی روزانه. با این حال، هنگام انتخاب بین لیگگلوتید و متفورمین، باید به نیازهای خاص هر بیمار، سابقه پزشکی و مدت زمان برنامه ریزی شده مراقبت توجه شود. از آنجایی که آنها یک دوره اقدام برای بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 ایجاد می کنند، پزشکان باید جنبه های مثبت و منفی بالقوه هر استراتژی را به دقت ارزیابی کنند.

منابع

1. Davies، MJ، Aronne، LJ، Caterson، ID، Thomsen، AB، Jacobsen، PB، & Marso، SP (2018). لیراگلوتید و پیامدهای قلبی عروقی در بزرگسالان دارای اضافه وزن یا چاقی: یک تجزیه و تحلیل تعقیبی از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده کنترل‌شده SCALE. دیابت، چاقی و متابولیسم، 20(3)، 734-739.

2. Drucker, DJ, & Nauck, MA (2006). سیستم اینکرتین: آگونیست‌های گیرنده پپتید شبه گلوکاگون-1 و مهارکننده‌های دی پپتیدیل پپتیداز-4 در دیابت نوع 2. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.

3. Gough, SC, Bode, B., Woo, V., Rodbard, HW, Linjawi, S., Poulsen, P., ... & Buse, JB (2014). اثربخشی و ایمنی ترکیب نسبت ثابت انسولین دگلودک و لیراگلوتید (IDegLira) در مقایسه با اجزای آن به تنهایی: نتایج یک کارآزمایی فاز 3، برچسب باز، تصادفی، 26- هفته، درمان به هدف در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 فاقد انسولین The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(11)، 885-893.

4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016). لیراگلوتید و پیامدهای قلبی عروقی در دیابت نوع 2 مجله پزشکی نیوانگلند، 375(4)، 311-322.

5. مهتا، ا.، مارسو، اس پی، و نیلند، آی جی (2017). لیراگلوتاید برای مدیریت وزن: بررسی انتقادی شواهد علم و عمل چاقی، 3(1)، 3-14.

6. Nauck، MA، Quast، DR، Wefers، J.، & Meier، JJ (2021). آگونیست های گیرنده GLP{2}} در درمان دیابت نوع 2 - پیشرفته ترین. متابولیسم مولکولی، 46، 101102.

7. Pi-Sunyer، X.، Astrup، A.، Fujioka، K.، Greenway، F.، Halpern، A.، Krempf، M.، ... & Wilding، JP (2{4}}15) . یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده 3.0 میلی‌گرم لیراگلوتید در مدیریت وزن. مجله پزشکی نیوانگلند، 373(1)، 11-22.

8. Pratley, R., Nauck, M., Bailey, T., Montanya, E., Cuddihy, R., Filetti, S., ... & Davies, M. (2011). کنترل قند خون پایدار و کاهش وزن یک ساله در دیابت نوع 2 پس از افزودن لیراگلوتید به متفورمین و به دنبال آن انسولین دتمیر بر اساس هدف HbA1c. مجله بالینی غدد درون ریز و متابولیسم، 96(9)، 2846-2854.

9. Tamborlane, WV, Barrientos-Pérez, M., Fainberg, U., Frimer-Larsen, H., Hafez, M., Hale, PM, ... & Rao, P. (2019). لیراگلوتاید در کودکان و نوجوانان مبتلا به دیابت نوع 2. مجله پزشکی نیوانگلند، 381(7)، 637-646.

10. Vilsbøll, T., Christensen, M., Junker, AE, Knop, FK, & Gluud, LL (2012). اثرات آگونیست‌های گیرنده پپتید شبه گلوکاگون-1 بر کاهش وزن: مرور سیستماتیک و متاآنالیز کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده. BMJ, 344, d7771.