چگونه 6-متیل‌لرگولین-8-اسید بتا کربوکسیلیک سنتز می‌شود؟

9،10-دی هیدروارژیک اسید (6-متیل ارگولین-8بتا کربوکسیلیک اسید)یک واسطه مهم در سنتز آلی است که معمولاً در سنتز ترکیباتی مانند داروها و آفت کش ها استفاده می شود. در زیر چندین روش متداول برای سنتز 9،10-دی هیدروارژیک اسید در آزمایشگاه آمده است:
1. واکنش اکتادسیلاسیون:
9,10-Dihydroergoline+(2E) - but-2-yne-1,4-diol+NaOH → (2E) - but-2-yne-1 ،4-دیول-9،10-دی هیدروارگولین+NaCl+H2O
در میان آنها، 9،10-اسید دی هیدروارژیک با ترکیبات حاوی (2E) - اما{4}}این-1،4-دیول تحت تأثیر کاتالیزور هیدروکسید سدیم واکنش می‌دهد تا محصولی تولید کند. با فعالیت بیولوژیکی خاص (2E) - اما-2-این

واکنش اکتینیلاسیون 9،10-دی هیدرورژیک اسید در جنبه های مختلف عمدتاً به واکنش اسید 9،10-دی هیدرورژیک با ترکیبات حاوی گروه های اکتین از طریق واکنش های شیمیایی خاص برای به دست آوردن محصولات با فعالیت بیولوژیکی خاص اشاره دارد. واکنش اکتینیلاسیون معمولاً شامل مراحل زیر است:
1.1 کار آماده سازی: قبل از انجام واکنش اکتینیلاسیون، لازم است 9،{3}}دی هیدرورژیک اسید، ترکیبات حاوی گروه های اکتین و همچنین حلال ها، کاتالیزورهای لازم و غیره تهیه شود.
1.2 تهیه محلول واکنش: 9،{3}}دی هیدرورژیک اسید و ترکیبات حاوی گروه های اکتاندیین را در حلال های مناسب مانند حلال های قطبی رایج مانند DMSO، متانول و غیره حل کنید.
1.3 افزودن کاتالیزور: مقدار معینی کاتالیزور را می توان در صورت نیاز به محلول واکنش اضافه کرد تا واکنش را بهبود بخشد. کاتالیزورهای رایج شامل بازهای آلی، نمک های فلزی و غیره مانند هیدروکسید سدیم، کلرید مس و غیره هستند.
1.4 دما و زمان واکنش: محلول واکنش را در دمای معینی برای مدتی هم بزنید تا از واکنش کافی اطمینان حاصل شود. به طور معمول، دمای واکنش بین دمای اتاق و شرایط گرمایش است و زمان واکنش از چند ساعت تا ده ها ساعت متغیر است.
1.5 جداسازی و خالص سازی: پس از تکمیل واکنش، محصول واکنش را می توان از طریق روش هایی مانند فیلتراسیون و استخراج از ناخالصی هایی مانند کاتالیزور جدا کرد. محصول جدا شده را می توان تصفیه و خشک کرد تا محصول نهایی با خلوص بالا به دست آید.

2. روش کاهش اسید ارکتیک:
با کاهش اسید ارگوت با یک کاتالیزور، 9،{1}}دی هیدروارگوت اسید را می توان به دست آورد. عوامل کاهنده رایج شامل فلز لیتیوم، گاز هیدروژن و کاتالیزورها (مانند پالادیوم، پلاتین و غیره) هستند.
روش کاهش اسید ارگوت روشی برای تبدیل 9،10-اسید دی هیدروارگوت به اسید ال-ارگوت است که معمولاً از روش‌های احیای شیمیایی یا کاهش بیولوژیکی استفاده می‌کند.
روش کاهش شیمیایی:
روش احیای شیمیایی معمولاً از هیدریدهای فلزی مانند NaBH4 یا LiAlH4 به عنوان عوامل کاهنده برای کاهش 9،{3}}دی هیدروارژیک اسید به اسید L-ergic استفاده می کند. در زیر مراحل دقیق روش احیای شیمیایی آمده است:
9،10-دی هیدروارگولین+NaBH4 → L-ergoline+NaBO2+4H2
در میان آنها، 9،10-دی هیدروارژیک اسید با هیدرید فلز NaBH4 برای تولید اسید لوورورژیک و سایر محصولات جانبی واکنش می دهد.
(1) 9،{2}}دی هیدروارژیک اسید را در یک حلال مناسب مانند اتانول، متانول، اتر و غیره حل کنید.
(2) تحت حفاظت نیتروژن، هیدریدهای فلزی مانند NaBH4 یا LiAlH4 به حلالی حاوی 9،{4}}دی هیدروارژیک اسید محلول اضافه می‌شوند.
(3) برای اطمینان از پیشرفت کافی واکنش، واکنش را برای مدتی در دمای اتاق هم بزنید.
(4) فرآیند واکنش را با استفاده از کروماتوگرافی لایه نازک (TLC) نظارت کنید و وقتی واکنش به نقطه پایانی نزدیک شد، هم زدن را متوقف کنید.
(5) محصول را با استفاده از روش هایی مانند کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل یا کریستالیزاسیون جدا و خالص کنید.

روش کاهش بیولوژیکی:
روش کاهش زیستی از میکروارگانیسم‌ها یا آنزیم‌ها به‌عنوان کاتالیزور برای کاهش 9،{1}}دی هیدروارژیک اسید به اسید لوورورژیک استفاده می‌کند. در زیر مراحل دقیق روش کاهش زیستی آمده است:
9،10-دی هیدروارگولین+آنزیم → ال-ارگولین
در میان آنها، کاتالیزور آنزیمی 9،10-اسید دی هیدروارژیک را به اسید ال ارژیک کاهش می دهد.
(1) 9،10-دی هیدروارژیک اسید را در یک حلال مناسب مانند آب، متانول، اتانول و غیره حل کنید.
(2) مقدار مناسبی کاتالیزور میکروبی یا آنزیمی را به حلال حاوی 9،{2}}دی هیدروارژیک اسید محلول اضافه کنید.
(3) تحت شرایط دما و pH مناسب، واکنش را برای مدتی هم بزنید تا از پیشرفت کامل واکنش اطمینان حاصل شود.
(4) فرآیند واکنش را با استفاده از کروماتوگرافی لایه نازک (TLC) یا کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) نظارت کنید و وقتی واکنش به نقطه پایانی نزدیک شد، هم زدن را متوقف کنید.
(5) محصول را با استفاده از روش هایی مانند کروماتوگرافی ستونی سیلیکاژل یا کریستالیزاسیون جدا و خالص کنید.

3. روش چرخه سازی اسید بابولویک:
این روشی برای سنتز 9،10-دی هیدروارژیک اسید از اسید بابولویک است. ابتدا از واکنش اسید بابولویک با تری کلرید فسفر برای تولید مشتقات اسید ارگوت استفاده می شود. پس از آن، یک واکنش چرخه‌ای در شرایط قلیایی برای به دست آوردن 9،{3}}دی هیدروارژیک اسید انجام شد.
در زیر مراحل دقیق و معادلات واکنش شیمیایی آمده است:
9،10-دی هیدروارگولین+کاتالیست+عامل آبگیری → 9،10-دیهیدرو-8بی ارگولین+محصولات جانبی
(1) کار آماده سازی: قبل از شروع سنتز حلقه اسید بابولویک، لازم است 9،{2}}دی هیدروارژیک اسید، کاتالیزورهای لازم (مانند اسید p-تولوئن سولفونیک یا پیریدین) و عوامل خشک کننده (مانند) تهیه شود. به عنوان کلرید روی بی آب یا سولفات منیزیم).
(2) تهیه محلول واکنش: 9،{2}}دی هیدروارژیک اسید و کاتالیزور را در یک حلال مناسب مانند دی کلرومتان یا تتراهیدروفوران حل کنید. سپس یک عامل آب زدایی اضافه کنید تا محلول یکنواختی تشکیل شود.
(3) واکنش رفلاکس حرارتی: محلول واکنش آماده شده در دستگاه رفلاکس حرارتی واکنش می دهد. واکنش را برای مدت زمان معینی در دمای معین نگه دارید تا به طور کامل ادامه یابد. زمان رفلاکس گرمایش معمولاً بین ساعت ها و روزها است و دما با توجه به شرایط آزمایشی خاص تنظیم می شود.
(4) خنک سازی و پس از درمان: پس از اتمام واکنش، محلول واکنش را به تدریج تا دمای اتاق خنک کنید و سپس عملیات پس از درمان را ادامه دهید. پس از تصفیه شامل فیلتر کردن برای حذف کاتالیزورها و عوامل خشک کننده، شستشو با حلال های مناسب و در نهایت خشک کردن برای به دست آوردن محصولات اسید بابولویک می باشد.
در میان آنها، کاتالیزور و عامل خشک‌کننده، چرخه‌سازی گروه‌های کربوکسیل و فنیل 9،10-دی هیدروارژیک اسید را برای تشکیل اسید بابولویک افزایش می‌دهند. محصولات واکنش خاص و محصولات جانبی ممکن است بسته به شرایط آزمایشی و کاتالیزورهای خاص و عوامل کم‌آبی مورد استفاده کمی متفاوت باشند.

4. روش هیدروژناسیون کاتالیزور فلزی:
با استفاده از کاتالیزورهای فلزی (مانند پلاتین، پالادیوم و غیره) و گاز هیدروژن، واکنش هیدروژناسیون اسید ارژیک را می توان در شرایط واکنش مناسب برای تهیه 9،10-اسید دی هیدروارژیک انجام داد. این یک روش سنتز متداول و بسیار انتخابی است.

5. روش های دیگر:
علاوه بر روش‌های فوق، روش‌های دیگری نیز برای سنتز 9،10-دی‌هیدروئرژیک اسید وجود دارد، مانند هیدروژناسیون کاتالیزوری، احیای انتخابی عوامل کاهنده، سنتز یک مرحله‌ای و غیره.

لازم به ذکر است که هنگام سنتز 9،10-دی هیدروارژیک اسید در آزمایشگاه، باید به شرایط عملیاتی و ایمنی توجه شود. در طول فرآیند سنتز، باید به انتخاب حلال‌ها، دماها و کاتالیزورهای مناسب توجه شود تا از کارایی و انتخاب‌پذیری واکنش اطمینان حاصل شود. علاوه بر این، هنگام انجام آزمایش‌ها، رعایت مقررات و اقدامات ایمنی مربوطه نیز ضروری است. اینها چندین روش متداول برای سنتز 9،{3}}دی هیدروارژیک اسید در آزمایشگاه هستند که هر کدام کاربرد و مزایا و معایب خاص خود را دارند. روش خاص انتخاب شده باید به طور جامع بر اساس نیازها و شرایط واقعی در نظر گرفته شود.