کنترل کک مدت طولانی است که یک چرخه ناامیدکننده بوده است - با حیوان خانگی رفتار کنید، محیط را درمان کنید، تکرار کنید. روش‌های سنتی اغلب به استفاده مجدد مکرر، از دست دادن مراحل زندگی یا آسیب‌پذیری حیوانات خانگی بین درمان نیاز داشتند. فلورالانراین چرخه را به شیوه ای معنادار شکست. فلورالانر با کار بر روی سیستم عصبی کک‌ها به‌جای تکیه بر مواد دافع سطحی یا حشره‌کش‌های تماسی کوتاه-، مکانیسم اساسی متفاوتی را معرفی کرد که نحوه رویکرد انگل‌شناسی دامپزشکی به مدیریت کک را تغییر داد.
این مقاله اساس نوروفیزیولوژیکی نحوه عملکرد فلورالانر را بررسی می‌کند، چرا کک‌ها را به‌طور انتخابی هدف قرار می‌دهد، و چه چیزی آن را به یک راه‌حل قابل اعتماد طولانی-برای کنترل انگل تبدیل می‌کند.
قرص فلورالانر
1. مشخصات عمومی (در انبار)
(1) راه حل
(2) تبلت
(3) تزریق
(4) اسپری کنید
(5) قطره
2. سفارشی سازی:
ما به صورت جداگانه، OEM/ODM، بدون نام تجاری، فقط برای تحقیقات علمی مذاکره خواهیم کرد.
کد داخلی:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
بازار اصلی: ایالات متحده آمریکا، استرالیا، برزیل، ژاپن، آلمان، اندونزی، انگلستان، نیوزیلند، کانادا و غیره
چگونه فلورالانر با سیگنال دهی عصب کک تداخل می کند؟
مسدود کردن دروازه ارتباطات عصبی
فلورالانر برای مسدود کردن -آمینو بوتیریک اسید (GABA)-کانال‌های کلرید دردار و کانال‌های کلرید دردار گلوتامات-در سیستم عصبی حشرات بسیار خوب عمل می‌کند. سرکوب عصبی تا حد زیادی توسط این کانال ها کنترل می شود. وقتی فلورالانر به این مکان‌های گیرنده متصل می‌شود، یون‌های کلرید نمی‌توانند به راحتی در غشای سلول عصبی حرکت کنند. این مسدود کننده ترمزی را که فعالیت عصبی را متوقف می کند از بین می برد، بنابراین سلول های عصبی به طور مداوم و غیرقابل کنترل هیجان زده می شوند.
در زندگی واقعی، سیستم عصبی کک قادر به کنترل نحوه ارسال سیگنال ها نیست. ماهیچه ها بی وقفه شلیک می کنند و حشره به سرعت از حرکت تصادفی به فلج شدن و سپس مرگ تبدیل می شود. حرکت سریع و واضح است، بنابراین محو شدن آهسته نیست.
چرا مکانیسم برای کارایی مهم است؟
فلورالانر با انواع قدیمی تر انگل کش ها متفاوت است زیرا سیگنال های عصبی را به سرعت و برای همیشه مختل می کند. مواد شیمیایی که برای خوردن، تولید مثل یا زندگی طولانی مدت برای کار کردن به کک نیاز دارند محدودیت‌های ذاتی دارند. از سوی دیگر، فلورالانر بر اساس نحوه مصرف، یا هنگام لمس یا خوردن آن، اثر می‌کند. بر اساس مطالعه ای که در سال 2014 در Parasites & Vectors منتشر شد، کک هایی که از طریق میزبان تحت درمان در معرض فلورالانر قرار گرفتند در عرض چند ساعت شروع به مردن کردند و تا 12 ساعت پس از مواجهه تقریباً به طور کامل مرده بودند.
قرار گرفتن در معرض فلورالانر و اختلال در جریان یون کلرید کک
اساس یونی فلج
نورون های بندپایان کانال های یونی کلرید را فقط برای ظاهر ندارند. آنها راه اصلی کاهش سرعت پیام های الکتریکی هستند که بیش از حد مشغول هستند. در شرایط عادی، زمانی که GABA به این کانال‌ها متصل می‌شود، یون‌های کلرید به داخل هجوم می‌آورند و غشاء را منفی‌تر می‌کنند، که نورون را آرام می‌کند.فلورالانربه گونه ای به این کانال ها متصل می شود که با GABA رقابت نمی کند و آنها را بسته نگه می دارد، حتی زمانی که GABA تلاش می کند آنها را باز کند.
این منجر به تجمع تحریک عصبی می شود که به آن توجه نشده است. ماهیچه های کک به طور مداوم تحریک می شوند، که باعث می شود به گونه ای تکان بخورند که حشره نتواند کنترل کند یا از بین برود.
مطالعات الکتروفیزیولوژی بر روی آماده‌سازی‌های عصبی از بندپایان نشان داده‌اند که فلورالانر کانال‌های کلرید را در مقادیری بسیار کمتر از مقدار مورد نیاز برای تأثیر بر سیستم‌های گیرنده در پستانداران مسدود می‌کند.
گزینش پذیری بین گونه ها: یک عامل کلیدی ایمنی
حاشیه ایمنی زیادی وجود دارد زیرا کانال‌های کلرید دردار GABA{0}}بندپایان از نظر ساختاری با همتایان پستانداران خود متفاوت هستند. فلورالانر با میل ترکیبی بالایی به زیرواحدهای کانالی در حشرات و عنکبوت‌ها متصل می‌شود که از نظر آمینو اسیدها با سیستم‌های عصبی پستانداران متفاوت است. این با مطالعه‌ای که در سال 2014 در مجله Insect Biochemistry and Molecular Biology توسط Gassel و همکاران منتشر شد، اثبات شد، که برهمکنش‌های محل اتصال را ترسیم کرد که به فلورالانر مشخصات فعالیت خاص آن را برای بندپایان می‌دهد.
این بدان معناست که سگ‌ها و افرادی که از آنها مراقبت می‌کنند، واقعاً با خطر مغزی مشابه کک‌ها مواجه نیستند.
چرا فلورالانر از طریق اهداف عصبی خاص در کک ها عمل می کند؟
واگرایی تکاملی فرصت دارویی ایجاد می کند
بندپایان و پستانداران صدها میلیون سال پیش از هم جدا شدند و سیستم عصبی آنها این را نشان می دهد. زیرگروه‌های کانال کلریدی که در بافت مغز کک یافت می‌شوند دارای ویژگی‌های آناتومیکی هستند که با ویژگی‌های موجود در پستانداران متفاوت است. Fluralaner از این تفاوت استفاده می کند و به دنبال اشکال گیرنده هایی است که در کک ها وجود دارد اما در پستانداران وجود ندارد یا از نظر ساختاری مطابقت ندارد.
این فقط یک انتخاب تصادفی نیست. کلاس ایزوکسازولین از مواد شیمیایی، که فلورالانر یکی از اعضای آن است، با هدف صریح تشخیص تفاوت در ترجیحات اتصال بین گونه ها ایجاد شد.
شکل مولکولی فلورالانر به آن اجازه می دهد تا به طور بسیار دقیق در حفره های اتصال کانال کلرید در بندپایان قرار گیرد. این بدان معنی است که می تواند به طور موثر کانال های کلرید را در مقادیر کم مسدود کند در حالی که از بافت مهره داران با تماس کمی با گیرنده ها عبور می کند.
Fluralaner و کنترل پایدار انگل از طریق اختلال نوروفیزیولوژیک
مدت اثر و خواص فارماکوکینتیک
یکی از مهمترین ویژگی های بالینی فلورالانر این است که برای مدت طولانی اثر می کند. پس از مصرف خوراکی، فلورالانر در سراسر بدن پخش می شود و تا 12 هفته در سگ ها و 8 تا 12 هفته در گربه ها در پلاسما موثر می ماند. این حضور طولانی-به این معنی است که هر ککی که بخواهد از میزبان درمان شده تغذیه کند، با سطوحی از فلورالانر مواجه می‌شود که به اندازه کافی بالاست که آنها را در فاصله دوز از بین ببرد.
مشخصات فارماکوکینتیک، که شامل پردازش آهسته در کبد و توزیع در بافت‌های چربی دوست است، مستقیماً به این اثر طولانی مدت- اضافه می‌کند.
فلورالانرمانند بسیاری از محصولات موضعی به سرعت تجزیه نمی شود. در عوض، در مقادیر بالاتر از پایین ترین سطح مورد نیاز برای آسیب رساندن به مسیرهای عصبی بندپایان در کل دوره درمان در بدن باقی می ماند.
پیامدهایی برای شکستن چرخه زندگی کک
آسیب عصبی که به مدت 12 هفته طول می کشد یک پنجره زمانی ایجاد می کند که در طی آن کک های تازه بیرون آمده از منابع محیطی همیشه هنگام تماس با میزبان با دوزهای کشنده مواجه می شوند. این امر تا حد زیادی با چرخه تولید مثل جمعیت کک تداخل می کند. کک‌های بالغ برای تولید تخم‌هایی که از تخم خارج می‌شوند باید از خون تغذیه کنند، بنابراین خلاص شدن از شر بزرگسالان ظرف چند ساعت پس از تماس با میزبان، آلودگی مداوم محیط را متوقف می‌کند که خلاص شدن از هجوم کک‌ها را بسیار سخت می‌کند.
از تماس با کک تا اختلال عملکرد عصبی: ردیابی فعالیت فلورالانر
دنباله ای از قرار گرفتن در معرض تا اثر
اگر کک فلورالنر را لمس کند یا بخورد، ماده شیمیایی وارد جریان خون آن شده و به بافت عصبی گسترش می یابد. به سرعت به کانال‌های کلرید دارای دروازه‌دار گابا و گلوتامات- متصل می‌شود. زمان بین قرار گرفتن در معرض و از دست دادن توانایی حرکت با هم را می توان با ساعت اندازه گیری کرد. از مطالعات اثربخشی کنترل‌شده، می‌دانیم که فلورالانر بیش از 99 درصد کک‌ها را در عرض 12 ساعت پس از استفاده در مدل‌های چالش استاندارد می‌کشد.
اتصال مکانیزم به نتایج واقعی{0}جهانی
درک مکانیسم، که شامل اتصال کانال، انسداد یونی، تحریک بیش از حد عصبی، و فلج است، روشن می‌کند که چرا فلورالنر هر بار که برای از بین بردن کک‌ها استفاده می‌شود، یکسان عمل می‌کند. هیچ تأثیری روی فرآیند که به نحوه عملکرد کک، محیط اطراف یا پوشش میزبان بستگی دارد، وجود ندارد. تا زمانی که این ترکیب در خون میزبان به مقدار کارآمد وجود داشته باشد، هر ککی که بخورد همان نتیجه را خواهد گرفت.
نتیجه گیری
فلورالانرنحوه کنترل کک ها را با پیگیری مشکل در سطح عصبی زیستی تغییر داد. از آنجایی که به طور انتخابی سیستم‌های گیرنده حشرات را هدف قرار می‌دهد، با عملکرد کانال یونی کلرید تداخل می‌کند و برای مدت طولانی در بدن باقی می‌ماند، این روش کنترل انگل‌ها سریع‌تر، ماندگارتر و قابل اعتمادتر از روش‌های قدیمی‌تر است. دانستن علم پشت آن باعث می‌شود بیشتر به آن اعتماد کنید و به شما کمک می‌کند بفهمید که چرا شیمی ایزوکسازولین گام مهمی در توسعه انگل‌کش‌های خارجی است.
سوالات متداول
1. چه چیزی فلورالانر را از ترکیبات قدیمی کنترل کک متمایز می کند؟
+
-
فلورالانر از عملکرد کانال‌های یونی کلرید خاصی در سلول‌های عصبی کک جلوگیری می‌کند که منجر به تحریک سریع و دائمی عصبی می‌شود. مواد شیمیایی قدیمی اغلب به توانایی مقاومت در برابر تماس یا ایجاد اختلالات متابولیک آهسته‌تر متکی بودند که باعث ایجاد حفره‌های ایمنی می‌شد. اکثریت این شکاف ها با توزیع سیستمیک فلورالینر و نیمه عمر طولانی پر می شود.
2. فلورالنر چگونه کک ها را از بین می برد؟
+
-
Fluralaner binds to GABA- and glutamate-gated chloride channels in the nervous system of arthropods, rendering them non-functional. This interrupts the flow of chloride ions and results in overstimulation of the neurones , muscular problems , paralysis and eventually death of the flea . Controlled investigations in standardised challenge models show that >بر اساس این مطالعه، 99 درصد کک ها پس از 12 ساعت از بین می روند.
3. فلورالانر چه مدت کنترل کک را فراهم می کند؟
+
-
این مقاله خاطرنشان می‌کند که درمان خوراکی فلورالانر منجر به غلظت‌های پلاسمایی می‌شود که تا 12 هفته در سگ‌ها و 8 تا 12 هفته در گربه‌ها موثر است. باقیمانده طولانی آن اجازه می دهد تا دوز موثری از ماده شیمیایی با تغذیه کک ها از میزبان تحت درمان در طول دوره درمان بدست آید.
برای تامین قابل اعتماد Fluralaner با Bloomtechz شریک شوید
هنگامی که به دنبال فلورالنر به عنوان یک ماده خام یا به عنوان یک واسطه در یک فرآیند دارویی هستید، نمی توانید از دقت و قابلیت اطمینان عرضه صرفه جویی کنید. بلوم تکز منبع قابل اعتمادی استفلورالنرو بیش از 12 سال است که ترکیبات آلی و مواد شیمیایی خوب می سازد. مرکز تأیید شده 100,000-متر مربع-متر مربع- GMP- دارای مجوز از ایالات متحده-FDA، EU-GMP، PMDA، و CFDA است. این اطمینان حاصل می کند که هر دسته با سخت ترین استانداردهای بین المللی مطابقت دارد. ما سه بار کنترل کیفیت دقیق را انجام می‌دهیم: در محل تولید، توسط کارکنان QA/QC خودمان و با انجام تحقیقات توسط شخص ثالث. Bloomtechz اطلاعات دقیقی در مورد قیمت، زمان تحویل، مستندات و کیفیت به شما می دهد، خواه به مقادیر کم در آزمایشگاه برای تحقیق و توسعه نیاز داشته باشید یا مقادیر زیادی برای تولید تجاری. برای صحبت در مورد نیازهای خرید خود، لطفاً به تیم ما ایمیل بزنیدSales@bloomtechz.com.
مراجع
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). فلورالانر اکتوپارازیت کش جدید ایزوکسازولین: مهار انتخابی کانال‌های کلرید دردار بندپایان -اسید آمینوبوتیریک- و گلوتامات{10}} و فعالیت حشره‌کش/ کنه‌کشی. بیوشیمی حشرات و زیست شناسی مولکولی، 45، 111-124.
2. Kilp، S.، Ramirez، D.، Allan، MJ، Roepke، RK، و Nuernberger، MC (2014). فارماکوکینتیک فلورالانر در سگ ها پس از یک بار مصرف خوراکی. انگل ها و ناقلان، 7، 284.
3. Rust, MK (2005). پیشرفت در کنترل Ctenocephalides felis (کک گربه) در گربه ها و سگ ها. روند در انگل شناسی، 21 (5)، 232-236.
4. درایدن، MW، پین، پی، ویکی، اس.، و مک گاری، جی (2013). کنترل کک در حیوانات خانگی و در محیط: چالش های فعلی انگل شناسی دامپزشکی، 198 (1-2)، 13-18.
5. Ozoe, Y. (2013) . -آمینوبوتیرات- و کانال‌های کلرید گلوتامات-به عنوان هدف حشره‌کش‌ها. پیشرفت در فیزیولوژی حشرات، 44، 211-286.
6. Hainzl, D., & Casida, JE (1996). حشره کش فیپرونیل: متابولیت فتوشیمیایی جدید دسولفینیل و برهمکنش لیگاند با کانال گیرنده GABA. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم، 93 (22)، 12764-12767.