چگونه قرص های جویدنی آفوکسولانر و میلبمایسین اکسیم به انگل ها حمله می کنند

هدف گیری انتخابی بر اساس زیست شناسی انگل

قرص‌های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin oxime به این دلیل عمل می‌کنند که از تمایزات بیوشیمیایی انسانی{0} انگل استفاده می‌کنند. داروی ایزوکسازولین afoxolaner به طور انتخابی بر سیستم عصبی بندپایان تأثیر می گذارد. بی مهرگان و پستانداران دارای مکان های گیرنده مجزایی هستند که این تمایل را توضیح می دهد. گیرنده‌های GABA در کک‌ها، کنه‌ها و کنه‌ها قوی‌ترین ماده شیمیایی را به هم متصل می‌کنند، در حالی که پستانداران محافظت شده توسط سد خونی{4}}مغزی کمتر متصل می‌شوند. Milbemycin oxime انگل های داخلی و همچنین روش قبلی را از بین می برد. بخش فعال این ماکرولید A3 و A4 است. فقط نماتدها و برخی دیگر از انگل‌های درونی دارای کانال‌های کلرید دردار گلوتامات- هستند.

حیوانات میزبان و انگل ها این کانال ها را به طور متفاوتی منتشر می کنند. به همین دلیل است که این ترکیب بدون آسیب رساندن به مغز سگ ها، کرم های قلب و کرم های گرد دستگاه گوارش را از بین می برد. این تکنیک دو{2}}هدف‌گیری همه خانواده‌های انگل را پوشش می‌دهد.

طیف فعالیت در میان گونه های انگل

طبق تحقیقات بالینی، Afoxolaner کک های بالغ را در عرض چند ساعت از بین می برد و از بازگشت آنها به مدت یک ماه جلوگیری می کند. علاوه بر این، کنه‌هایی را که باعث بیماری لایم و سایر عفونت‌های ناقل-می‌شوند را از بین می‌برد. طبق مطالعات میدانی، یک دوز واحد، انگل‌های خارجی معمولی را بیش از 95 درصد کاهش می‌دهد. Milbemycin oxime با موفقیت انگل های داخلی را از بین می برد.

این دارو از تبدیل شدن تخم کرم قلب به کرم بالغ که ممکن است قلب و ریه ها را بکشد، جلوگیری می کند. کرم های قلابدار، کرم های گرد و کرم های شلاقی در سنین مختلف می میرند. این امر باعث کاهش بیماری های مشترک بین انسان و دام و دستگاه گوارش می شود. مطالعات فارماکوکینتیک نشان می دهد که بخش A4 با حفظ غلظت های درمانی، بین دوزهای بیشتری نسبت به قسمت A3 محافظت می کند. درمان ماهانه به دلیل عملکرد طولانی مدت انگل ها به مدیریت آنها کمک می کند.

موانع فیزیولوژیکی و توزیع دارو

درک عملکرد این ترکیبات فعال جنبه دیگری از کارایی آنها را روشن می کند.

بسیاری از اعضای بدن حاوی این ماده شیمیایی هستند که در پوست، جایی که انگل‌های خارجی تغذیه می‌کنند، تجمع می‌یابد. این الگوی توزیع تضمین می‌کند که انگل‌های تغذیه‌کننده خون به اندازه‌ای مصرف می‌کنند که قبل از تکثیر آنها را فلج کرده و بکشد.

قرص های جویدنی آفوکولانر و میلبمایسین اکسیمحاوی میلبمایسین اکسیم است که به طور موثر جذب می شود. بخش های A3 و A4 در عرض یک تا دو ساعت به اوج خود می رسند. مواد بدن از طریق سلول ها به حشرات داخلی می رسند. A3 و A4 نیمی از-عمر-1.6 و 3.3 روز را افزایش داده‌اند و سطوح محافظتی را پس از جذب بالا نگه می‌دارند. نکته مهم این است که ناقل‌کننده‌های گلیکوپروتئین P-سد خونی{12}}در پستانداران به طور فعال از ورود میلبمایسین اکسیم به CNS جلوگیری می‌کند.

اختلال در انتقال عصبی GABA{0}واسطه

Afoxolaner حرکت بندپایان را با تداخل در انتقال عصبی محدود می کند. سیستم های عصبی حشرات با استفاده از GABA، انتقال دهنده عصبی اصلی آنها، انتقال عصبی را به تاخیر می اندازند. کانال های کلرید و سیگنال دهی مغز را تنظیم می کند. هنگامی که GABA با گیرنده خود تماس می گیرد، یون های کلرید وارد نورون ها می شوند. غشای سلولی بار مثبت بیشتری دارد و تحریک پذیری کمتری دارد. این کار باعث می شود عضلات به آرامی حرکت کنند و نورون ها بیش از حد شلیک نکنند.

Afoxolaner این تعادل ظریف را با اتصال به کانال‌های کلرید دردار GABA که از کار می‌افتند، مختل می‌کند.

این مانع عبور یون کلرید را مهار می کند و سیگنال کند شدن مغز را حذف می کند. سلول های عصبی بدون کنترل بدون این سیستم فعال می شوند. شلیک مداوم نورون حرکتی باعث انقباض و اسپاسم در عضلات انگل می شود. کک‌ها و کنه‌ها در اثر تحریک بیش از حد می‌میرند، زیرا نمی‌توانند مصرف کنند، تولید مثل کنند یا عمل کنند. از آنجایی که بیشتر افراد در عرض چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض دارو می میرند، حیوانات بیمار فورا سود می برند.

فعال سازی کانال گلوتامات در نماتدها

Milbemycin oxime باکتری های داخلی را به طور متفاوت و در عین حال موثر می کشد. اکثر سلول‌های عصبی و ماهیچه‌های بی مهرگان دارای کانال‌های کلرید دردار گلوتامات- هستند.

آنها اتصالات عصبی عضلانی نماتد را تحریک می کنند. این کانال ها بسته می مانند تا زمانی که اتصال گلوتامات آنها را به یون های کلرید باز کند.

بخش های A3 و A4 Milbemycin oxime به طور مثبت گیرنده های گلوتامات را به صورت آلوستریک تعدیل می کنند. این اجازه می دهد تا بسیاری از یون های کلرید وارد شوند زیرا اتصال کانال ها را حساس تر می کند و آنها را طولانی تر می کند. این هجوم پتانسیل غشاء را افزایش می دهد و از واکنش سلول های عصبی و ماهیچه ای به سیگنال های بدن جلوگیری می کند. این تکنیک باعث شل شدن انگل ها، فلج شدن و ناتوانی در ماندن در بافت های میزبان یا مقاومت در برابر پاکسازی ایمونولوژیک می شود. هیپرپلاریزاسیون مزمن متابولیسم انگل را خسته می کند و آن را از طریق سیستم ایمنی از بین می برد. این تکنیک در مراحل مختلف بر علیه لارو کرم قلب و نماتدهای دستگاه گوارش موثر است.

هم افزایی دارویی و حفاظت گسترده

یک فرمول ترکیبی از این دو مسیر، هم افزایی فارماکولوژیک بیشتری نسبت به هر قسمت به تنهایی ایجاد می کند. آفوکسولانر به سرعت انگل‌های خارجی را از بین می‌برد و از از دست دادن خون، تحریک پوست و عفونت‌های منتقله از کنه‌ها در ساعات اولیه پس از تولد جلوگیری می‌کند. Milbemycin oxime از بدن در برابر میکروب های داخلی محافظت می کند که ممکن است تا زمانی که آسیب زیادی به آنها وارد نشود علائمی از خود نشان ندهند.

به طور کلی، این دارو به دلیل ویژگی های متابولیک بهتر عمل می کند. دو هفته‌ای-نیم عمر بافتی-افوکسولانر انگل‌های خارجی را در طول ماه کنترل می‌کند. میلبمایسین اکسیم در دو مرحله با نیمه عمر متفاوت A3 و A4 حذف می شود.

اتصال مولکولی و مدولاسیون کانال

از نظر مولکولی، afoxolaner با بقایای اسید آمینه پیچیده گیرنده GABA تعامل دارد. بررسی‌های ساختاری نشان می‌دهد که مولکول با قرار گرفتن در محل‌های اتصال گذرنده پروتئین گیرنده، منافذ کانال را مهار می‌کند. بازدارنده های رقابتی فقط محل های اتصال GABA را مسدود می کنند، این تضاد رقابت نمی کند. نحوه سازماندهی afoxolaner در کانال یک مجموعه بی حرکت ایجاد می کند. حتی زمانی که سطح GABA سیناپسی تغییر می کند، این گیرنده ها را برای مدت طولانی مسدود می کند.

قرص های جویدنی آفوکولانر و میلبمایسین اکسیمحاوی میلبمایسین اکسیم است که گیرنده های گلوتامات را جدا از محل تشخیص متصل می کند.

این مجموعه کانال را باز نگه می دارد و آن را فعال نگه می دارد. این فرآیند توضیح می دهد که چرا میلبمایسین اکسیم گلوتامات را به جای جایگزینی یا مهار آن افزایش می دهد. میلبمایسین اکسیم سیگنالینگ گلوتاماترژیک را حتی در مقادیر ناچیز به دلیل این برهمکنش آلوستریک افزایش می دهد. انگل های حساس به آن از نظر پاتولوژیک هیپرپلاریزه می شوند.

سمیت انتخابی و حاشیه های ایمنی

به دلیل تغییرات انگل و گیرنده های حیوانی، قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime در سگ ها بسیار ایمن هستند. گیرنده‌های GABA پستانداران به دلیل تفاوت‌های مولکولی نسبت به گیرنده‌های حشرات میل ترکیبی afoxolaner کمتری دارند.

Afoxolaner به دلیل سد خونی-مغزی نمی تواند وارد CNS شود. این از سلول های عصبی ظریف محافظت می کند.

Milbemycin oxime دفاع مشابهی دارد. مغز پستانداران فاقد کانال‌های کلرید دردار گلوتامات-، هدف اصلی ضد انگلی است. Milbemycin oxime با گیرنده های گلوتامات پستانداران که از نظر ساختاری متفاوت هستند، تعامل ندارد. P{4}}ناقل‌کننده‌های گلیکوپروتئین در سد خونی-مغزی میلتفوسین اکسیم را از مغز و نخاع حذف می‌کنند. غلظت های پایین مغز حتی پس از رسیدن سطوح پلاسما به سطوح درمانی باقی می ماند. این دفاع های مختلف باعث می شود انگل ها بدون آسیب رساندن به سگ ها از بین بروند. جهش های ژن MDR1 در کولی ها ممکن است عملکرد گلیکوپروتئین P{10}}را کاهش دهد، دوز باید به دقت توسط پزشک تنظیم شود.

دینامیک زمانی حذف انگل

زمان کشتن اشکال خارجی و داخلی پس از درمان متفاوت است. کک ها در عرض 4 تا 6 ساعت پس از دریافت afoxolaner بیش فعال می شوند. حرکت بدون کنترل، از دست دادن ارتباط با میزبان، و فلج شدن و مردن از اثرات آن است. این به سرعت از تولید مثل کک ها جلوگیری می کند و آلرژن ها را کاهش می دهد و ناراحتی را از بین می برد.

حذف تیک بیشتر طول می کشد اما قابل مقایسه است. کنه ها بسته به گونه و احتقان بین 24 تا 48 ساعت می میرند. تاخیر به این دلیل است که آنها داروهایی مانند کک را تغذیه یا دریافت نمی کنند.

طراحی فرمولاسیون و افزایش فراهمی زیستی

مطالعات فارماکولوژیک نشان داده‌اند که قرص‌های جویدنی بهترین روش برای تحویل این مواد فعال هستند. تقویت‌کننده‌های طعم باعث می‌شود سگ‌ها تمایل بیشتری به مصرف قرص‌ها داشته باشند و استرس و عدم اطمینان ناشی از تجویز دارو را کاهش می‌دهند. طعم دادن و شکل دادن به آن مانند یک خوراکی ممکن است به سگ ها از هر نژاد و شخصیت کمک کند تا آن را بپذیرند.

از مواد کمکی برای حل و جذب دارو و بهبود طعم استفاده می کند. Afoxolaner و Milbemycin oxime چربی دوست هستند. ممکن است به خوبی در آب حل نشوند یا در دسترس زیستی نباشند.

سورفکتانت ها و عوامل حل کننده در ماتریکس قرص، مواد فعال را در سراسر سیستم گوارشی پخش می کنند و سطح جذب را افزایش می دهند. مطالعات فارماکوکینتیک 88٪ فراهمی زیستی برای afoxolaner و 65-81٪ برای اجزای milbemycin oxime به دلیل مهندسی داروسازی نشان می دهد.

یکی دیگر از مراحل مقدماتی مهم، بهینه سازی اندازه ذرات است. میکرونیزه کردن با افزایش سطح ماده فعال نسبت به حجم، تجزیه را تسریع می کند. انحلال سریعتر مواد باعث سرعت جذب و عمل دارویی می شود. این دستور العمل تاثیرات-آزاد شدن فوری و طولانی{4}} را متعادل می کند. این امر جذب دارو را کند می کند و از غلظت بیش از حدی که دوره دوز را تحمل نمی کند جلوگیری می کند.

اثربخشی بالینی در چالش‌های مختلف انگل

قرص‌های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin oxime برای از بین بردن انگل‌های رایج در آزمایش‌های میدانی در مناطق و مکان‌های مختلف دمایی ثابت شده‌اند. مطالعات در مناطق مستعد کک نشان می‌دهد که انجام یک‌بار درمان در ماه، بیش از 98 درصد کک‌ها را در 12 ساعت کاهش می‌دهد و از هجوم‌های جدید به مدت 30 روز جلوگیری می‌کند. تعداد کک‌ها در خانه‌هایی با چندین حیوان خانگی به شدت کاهش می‌یابد پس از اینکه همه سگ‌ها این ترکیب را داده بودند، زیرا کک‌ها دیگر نمی‌توانستند تکثیر شوند، که باعث تداوم شیوع این بیماری می‌شود. مطالعات کنترل کنه‌ها برای گونه‌های متعدد مفید است. بر اساس تحقیقات، کشتن سگ پاهای سیاه- آمریکایی، سگ قهوه ای و کنه های ستاره تنها فوراً انتقال بیماری را بسیار کاهش می دهد.

اثر کنه کشی در عرض 48 ساعت پس از قرار گرفتن در معرض بیش از 95 درصد است و بیماری هایی را که برای چسبیدن به کنه نیاز دارند متوقف می کند. بیماری لایم و سایر عفونت‌های منتقله از کنه‌ها، مسائل مهم بهداشت عمومی در مکان‌هایی هستند که این مداخله فوری مؤثر است.

درمان ماهانه کرم قلب تقریباً 100٪ در تمام فصول انتقال موثر است. این ترکیب لاروهای مرحله{2}}بافت را قبل از رسیدن به قلب و شریان های ریوی از بین می برد. قلب را در برابر کرم‌های قلبی بالغ حفظ می‌کند. گونه های معمولی کرم قلابدار، کرم گرد و کرم شلاقی پس از کنترل حدود 95 درصد تخم کمتری در مدفوع خود داشتند. این یافته‌ها این فرمول را به عنصری حیاتی در کل رژیم‌های مدیریت انگل دامپزشکی تبدیل می‌کند.

ادغام در پروتکل های مراقبت های بهداشتی پیشگیرانه

دامپزشکان به طور فزاینده ای قرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oxime را برای کنترل انگل-در تمام طول سال توصیه می کنند. پیروی از دوز منفرد ماهانه نسبت به روش هایی که به داروهای جداگانه برای هر حشره نیاز دارند، ساده تر است. کاهش شکاف های حفاظتی در برابر انگل ها ناشی از روش های ساده ای است که صاحبان حیوانات خانگی ممکن است از آنها پیروی کنند. بازدیدهای سلامتی با فرمول تداخلی ندارد و دامپزشکان لوازم سالیانه را تجویز می کنند. نظارت روزانه بر این ادغام برای اثرات منفی یا نوسانات فشار انگل که ممکن است نیاز به اصلاح استراتژی داشته باشد، آسان است. در تمام سال-در مناطق کک و کرم قلب، درمان ماهانه از شما محافظت خواهد کرد.

تغییرات فصلی در آب و هوای گرم مورد نیاز است زیرا انگل های خاصی در زمستان کمتر فعال هستند. بسیاری از متخصصان در حال حاضر از پیروی از همان اصول حمایت می‌کنند- زیرا زمستان‌ها گرم‌تر است و ممکن است کک‌ها در داخل آن ساکن شوند.

با اقدامات پیشگیرانه اضافی، عملکرد بهتری دارند. تمیز کردن و شستن منظم بستر حیوانات خانگی باعث کاهش تخم کک و لارو می شود که آفت کش ها ممکن است از بین بروند. معاینات منظم مدفوع ممکن است عفونت های ترکیدگی را قبل از جدی شدن تشخیص داده و درمان کند. قبل از شروع پیشگیری از کرم قلب، سگ ها برای آنتی ژن کرم قلب آزمایش می شوند تا شرایط پنهانی که ممکن است درمان را پیچیده کند، رد کنند. این راهبردها بهترین درمان مبتنی بر دارو{4}}را با کنترل محیطی و انگل تشخیصی ترکیب می‌کنند.

تأثیر بر پیشگیری از بیماری ناقل-

قرص های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin oxime انگل ها و ناقلان بیماری را از بین می برند. میکروب‌ها، تک یاخته‌ها و ویروس‌های منتقل‌شده توسط کنه‌ها ممکن است سگ‌ها را بیمار کنند. آفوکسولانر کنه ها را سریع می کشد و دوره چسبندگی آنها و انتقال بیماری را کاهش می دهد. قبل از انتشار از معده کنه به انسان، اسپیروکت بیماری لایم به 24 تا 48 ساعت غذا خوردن نیاز دارد. حتی زمانی که سگ‌ها با کنه‌های آلوده تماس می‌گیرند، نرخ کشتار 24 ساعته به اکثر هجوم‌ها پایان می‌دهد. مدیریت سریع انگل نابجا به بیماری های منتقله از کک کمک می کند. کک ها باکتری های بارتونلا، کرم های نواری و سایر پاتوژن های مضر را برای سگ ها منتقل می کنند. از بین بردن کک ها قبل از خوردن، حلقه های انتقال را می شکند.

عملکرد ماهانه طولانی-این فرمول از گسترش جمعیت کک بین دوزها جلوگیری می‌کند و از انتقال بیماری جلوگیری می‌کند.

این بیماری داروهای ترکیبی پیشگیری کننده ازقرص های جویدنی afoxolaner و milbemycin oximeبر پیشگیری از کرم قلب تمرکز دارد. بیماری کرم قلب به مرور زمان بر قلب شما تأثیر می گذارد و در صورت عدم درمان ممکن است شما را بکشد. کرم های بالغ در شریان های ریوی و حفره های راست قلب باعث التهاب، ضخیم شدن دیواره عروق و کاهش برون ده قلبی می شوند. میلبمایسین اکسیم ماهی یک بار با از بین بردن مراحل جوانی قبل از ورود به سیستم گردش خون از بیماری جلوگیری می کند. این استراتژی پیشگیری از عفونت ایمن‌تر، ارزان‌تر و سالم‌تر از درمان بیماری‌های موجود است.

حمایت از کیفیت مطلوب زندگی

مدیریت انگل سلامت و طول عمر حیوانات همراه را بهبود می بخشد. سگهای بدون کک-خارش ناشی از آلرژن تف کک را تسکین می‌دهند. پوست بهبود می یابد و موها با خاراندن دوباره رشد می کنند و{4}}آسیب به خود کاهش می یابد. از آنجایی که درد یا تحریک‌پذیری مداوم بر نحوه رفتار، خواب و تعامل شما با افراد و حیوانات خانگی تأثیر می‌گذارد، مزایای روان‌شناختی آن به همان اندازه ضروری است. حذف انگل داخلی مشکلات گوارشی را حل می‌کند که سلامت و شادابی را کاهش می‌دهد. سگ های آلوده به کرم قلابدار به دلیل کم خونی خسته و ضعیف هستند. عفونت کرم گرد جذب غذا را دشوار می کند، بنابراین افرادی که کالری کافی مصرف می کنند چاق می شوند.

کولیت مزمن همراه با مخاط- یا اسهال خونی ممکن است توسط کرم شلاقی ایجاد شود. پس از از بین بردن این میکروب ها، دستگاه گوارش می تواند مواد مغذی را به طور معمول ترمیم و مصرف کند. حرکت دادن به سگ ها کمک می کند انرژی به دست آورند، وزن خود را حفظ کنند و قدرت بسازند.

اجتناب کامل از انگل به صاحبان حیوانات خانگی آرامش روانی را ارائه می دهد که اغلب نادیده گرفته می شود. دانستن اینکه حیوانات خانگی آنها در برابر همه انگل‌های رایج در امان هستند، به صاحبان آنها کمک می‌کند احساس بهتری داشته باشند و پیوند انسان-حیوان را تقویت می‌کند. صاحبان سگ ها وقتی به برنامه های حفاظتی خود اعتماد می کنند، احساس اطمینان می کنند که به سگ هایشان اجازه می دهند با حیوانات دیگر بازی کنند، از فضای باز لذت ببرند و زندگی خود را بهبود بخشند. اعتماد به نفس روابط و شادی حیوانات خانگی را بهبود می بخشد.

ملاحظات اقتصادی در مدیریت انگل

داروهای پیشگیرانه هزینه بیشتری دارند، اما در مقایسه با درمان عفونت های انگلی در هزینه صرفه جویی می کنند. درمان کرم قلب سگ گران است و ممکن است باعث ترومبوآمبولی و آنافیلاکسی شود. چند ماهه-درمان طولانی شامل تحرک محدود، بازدیدهای متعدد دامپزشک، و مشاهده مداوم است. قرص‌های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin oxime یک بار در ماه به پیشگیری از کرم‌های قلب بالغ در حیوانات خانگی کمک می‌کنند و در هزینه‌های درمان صرفه‌جویی می‌کنند. کک ها به درمان خاصی برای محیط زیست نیاز دارند، سگ ها برای بیماری های پوستی به معاینات پزشکی مکرر نیاز دارند و خاراندن به اموال آسیب می رساند.

اگر کک در همه جای خانه شما از جمله فرش، صندلی و سایر وسایل وجود داشته باشد، ممکن است نیاز به درمان آفات باشد. توقف تولید مثل کک ماهانه قبل از رشد جمعیت به جلوگیری از این هزینه‌های فزاینده کمک می‌کند.

دامپزشکان باید آزمایش های تشخیصی، کرم زدایی و درمان مسائل ثانویه را برای درمان عفونت های انگلی داخلی انجام دهند که گران است. بسیاری از کرم های گرد ممکن است باعث انسداد روده شوند که نیاز به جراحی در نوزادان دارند. کم خونی کرم قلابدار در موارد شدید نیاز به اهدای خون دارد. کولیت کرم شلاقی به داروهای ضدالتهابی طولانی مدت و رژیم های غذایی خاص نیاز دارد. از بین بردن انگل ها به طور منظم از این مسائل که دارای مزایای مالی و سلامتی هستند جلوگیری می کند.