منطق عمل دوگانه قرص‌های جویدنی آفوکولانر و میلبمایسین اکسیم-

Afoxolaner یک آفت کش و کنه کش ایزوکسازولین است. این ماده به کانال های یونی کلرید دردار با لیگاند سیستم عصبی بندپایان متصل می شود. این کانال‌های کلرید دردار گلوتامات-و گیرنده‌های GABA را هدف قرار می‌دهد. Afoxolaner به این مکان‌های گیرنده متصل می‌شود تا از عبور یون کلرید از غشای سلول‌های عصبی جلوگیری کند. این موضوع از ارسال سیگنال‌های مناسب توسط نورون‌ها جلوگیری می‌کند و باعث شلیک کنترل نشده عصبی و تحریک بیش از حد انگل می‌شود.

فعالیت بیش از حد مغز منابع انرژی را کاهش می‌دهد، کک‌ها، کنه‌ها و کنه‌ها را فلج می‌کند و ظرف چند ساعت پس از مصرف آن‌ها را از بین می‌برد. از آنجایی که آفوکسولانر تنها بر سیستم عصبی بی‌مهرگان تأثیر می‌گذارد، بی‌خطر است. طبق مطالعات، آفوکسولانر قوی‌تر به گیرنده‌های GABA بندپایان نسبت به گیرنده‌های مهره‌داران متصل می‌شود. اثرات شناختی درمان بر روی سگ‌ها با این اتصال ترجیحی کاهش می‌یابد. مطالعات فارماکوکینتیک نشان می‌دهد که فوکسولانر پس از دو تا چهار ساعت مصرف خوراکی به حداکثر سطوح خونی می‌رسد.

نیمه عمر{0}}حذف آن دو هفته است، بنابراین به مدت یک ماه در برابر انگل های خارجی محافظت می کند.

اقدام Milbemycin Oxime بر روی انگل های داخلی

محصولات تخمیری Streptomyces hygroscopicus لاکتون ماکروسیکلیک انتهلمینتیک میلبمایسین اکسیم را ایجاد می کنند. Milbemycin A3 (20%) و A4 (80%) مشابه هستند. این مواد شیمیایی کانال‌های کلرید دردار عصب و عضله را فعال می‌کنند تا انگل‌های حساس را بکشند.

هنگامی که میلی‌بمایسین اکسیم متصل می‌شود، یون‌های کلرید ممکن است غشاء را هیپرپلاریزه کنند. لاروهای کرم قلب، کرم‌های گرد، کرم‌های قلاب‌دار و کرم‌های شلاقی از طریق هیپرپولاریزاسیون می‌میرند، که سلول‌های عضلانی را فلج می‌کند و نورون‌ها را متوقف می‌کند. انگل‌ها. میلبمایسین نمی‌تواند از سدهای مغزی{6} خونی حیوانات عبور کند زیرا این کانال‌ها غالب هستند.

Milbemycin A3 و A4 بعد از 1-2 ساعت در خون به اوج می رسد و پس از 1.6-3.3 روز ناپدید می شود. در این الگوی فارماکوکینتیک، دارو به تمام بافت های مناسب می رسد تا مراحل انگل را در حین رشد از بین ببرد و بدن را به سرعت پاک می کند تا از افراد محافظت کند.

مشخصات دارویی مکمل

قرار دادن فوکسولانر و میل‌بمایسین اکسیم در کنار هم در یک قرص خوراکی باعث می‌شود که اثرات درمانی طولانی‌تر شود و در عین حال انواع مختلف انگل‌ها را هدف قرار می‌دهد.

نیمه عمر طولانی-افوکسولانر، کک‌ها و کنه‌های تازه به‌دست‌آمده را در تمام طول ماه از بین می‌برد و پوشش انگل نابجا را به طور مداوم فراهم می‌کند. Milbemycin oxime نیمه عمر کوتاه اما کافی دارد که به طور موثر عفونت‌های انگل درونی موجود را از بین می‌برد و کرم‌های قلب را از تخم‌گذاری جلوگیری می‌کند. این زمان هماهنگ تعداد کل تجویزهایی را که باید انجام شود کاهش می‌دهد، که باعث بهبود تبعیت از درمان و نتایج کلی محافظت می‌شود.

Field studies suggest that afoxolaner kills fleas 30 minutes after application and is over 98% effective after 8 hours. Immediately stopping the flea's reproductive cycle before it lays eggs cleans the environment. Afoxolaner kills ticks like Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus, and Amblyomma americanum (>95 درصد. سرعت حذف کنه‌ها برای مدیریت بیماری بسیار مهم است زیرا بسیاری از عفونت‌های منتقله از کنه‌ها به 24 تا 48 ساعت چسبندگی نیاز دارند.

Afoxolaner کنه ها را در 6-12 ساعت از بین می برد و انتقال بیماری را کاهش می دهد. فارماکوکینتیک Afoxolaner در برابر انگل های خارجی برای مدت طولانی محافظت می کند و سطوح پلاسمایی درمانی را در طول ماه حفظ می کند. سگ ها به طور طبیعی انگل های جدیدی را از محیط خود می گیرند، اما داروها قبل از تغذیه یا تولید مثل آنها را از بین می برند. درمان‌های سیستمیک برخلاف درمان‌های موضعی که شسته می‌شوند یا تخریب می‌شوند، در بافت‌های بدن عمل می‌کنند.

علاوه بر این، میل‌بمایسین اکسیم می‌تواند برای درمان عفونت‌های نماتد دستگاه گوارش و جلوگیری از ابتلای حیوانات به بیماری کرم قلب استفاده شود. هنگامی که میلبمایسین اکسیم ماهی یک بار تجویز می‌شود، بافت-کرم‌های کرم قلب (Dirofilaria immitis) را که با گزش پشه در ماه قبل وارد جریان خون شده‌اند را از بین می‌برد. این حذف به عقب مانع از رشد لاروهای کرم قلب به کرم‌های قلبی بالغ می‌شود که در غیر این صورت در مجاری هوایی ریوی گیر کرده و به قلب آسیب می‌رسانند.

Milbemycin oxime دارای فعالیت گسترده-در برابر انگل‌های روده‌ای است. مطالعات روی اثربخشی آن نشان می‌دهد که بیش از 90 درصد تخم‌های آسکارید (Toxocara canis، Toxascaris leonina)، 95 درصد کرم‌های قلابدار (Ancylostoma caninum، Ancylostoma braziliense) و درصد بالایی از کرم‌های شلاقی (Trichuris vulpis) را از بین می‌برد. عمل نماتد روده از شر کرم‌های بالغی که از قبل در دستگاه گوارش هستند خلاص می‌شود، در حالی که پیشگیری از کرم قلب فقط در مراحل خاصی از مرحله لاروی کار می‌کند.

این نقش دوگانه به عنوان یک پیشگیری و درمان، کنترل انگل را با مراقبت از موارد فعلی و خطرات مواجهه مداوم آسان‌تر می‌کند.

مزایای حفاظت از طیف{0}متقابل

روش مخلوط یک واقعیت مهم بالینی را در نظر می گیرد: سگ ها اغلب در معرض بیش از یک نوع انگل به طور همزمان قرار می گیرند. بررسی های ناقل همیشه نشان می دهد که برخی از سگ ها به طور همزمان عفونت کک، کنه و کرم دارند.

داروهای منفرد{0}}هدف سگ‌ها را در معرض انواع انگل‌هایی قرار می‌دهد که درمان نشده‌اند، بنابراین آنها باید بیش از یک دارو مصرف کنند و از یک برنامه پیچیده برای دادن آن به آنها پیروی کنند. قرص‌های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin Oxime با ترکیب درمان انگل‌های خارجی و داخلی در یک دوز ماهانه، پیشگیری را آسان‌تر می‌کنند. این روش یکپارچه پیگیری را برای مشتریان آسان‌تر می‌کند، دادن داروها را هم برای حیوانات خانگی و هم برای صاحبان آن‌ها استرس کمتری ایجاد می‌کند و اطمینان می‌دهد که هیچ شکاف پوششی وجود ندارد.

پایبندی به داروها یک عامل کلیدی در موفقیت برنامه های بهداشتی پیشگیرانه است. سگ‌ها اغلب نمی‌خواهند داروهای خوراکی سنتی مصرف کنند، زیرا مزه یا احساس بدی دارند که می‌تواند باعث ناقص دوز یا وقفه‌های درمانی شود. در فرمول قرص جویدنی تقویت کننده های طعم وجود دارد که خوردن آن را جذاب تر می کند. طبق مطالعات انجام شده در مورد پذیرش بالینی، بیش از 90 درصد سگ ها از خوردن قرص ها با دست یا مخلوط با غذا خوشحال هستند.

به دلیل این میزان پذیرش بالا، نیازی به تکنیک‌هایی نیست که هم به حیوانات و هم به صاحبان آنها فشار وارد کند، مانند مجبور کردن آنها به مصرف دارو.

ساختار جویدنی نیز آزاد شدن و جذب مداوم دارو را آسان تر می کند. برخلاف قرص ها که ممکن است به سرعت از طریق سیستم گوارشی حرکت کنند، شکل جویدنی آن در معده تجزیه می شود و به مواد فعال اجازه می دهد به آرامی وارد بدن شوند. نحوه انحلال این داروها به جذب موثر آنها کمک می کند، که هم برای فوکسولانر و هم برای میلبمایسین اکسیم مفید است.

این کمک می کند تا پروفایل های فارماکوکینتیک که در مطالعات فراهمی زیستی مشاهده می شود دقیق تر شود.

نمایه ایمنی از طریق هدف گیری انتخابی

هنگامی که در دوزهای توصیه شده استفاده می شود، شاخص های درمانی afoxolaner و milbemycin oxime حاشیه های ایمنی زیادی را ارائه می دهند. مطالعات ایمنی با دوزهای تا پنج برابر سطح توصیه شده در طی یک دوره چند ماهه نشان داد که سگ های سالم هیچ عارضه جانبی جدی را تجربه نکردند.

علائم خفیف گوارشی، مانند استفراغ موقت یا اسهال در تعداد کمی از حیوانات تحت درمان، شایع ترین واکنش هستند. این علائم معمولاً خود به خود از بین می روند. این مشخصات ایمنی خوب به دلیل انتخاب مولکولی است که قبلاً در مورد آن صحبت کردیم، به این معنی که دارو ترجیحاً به اهداف سیستم عصبی بی مهرگان متصل می شود.

توصیه‌های ایمنی نیز با در نظر گرفتن نژاد حیوان بهبود می‌یابد. برخی از انواع سگ‌های گله تغییراتی در ژن مقاومت به چند دارو (MDR1) دارند که آن‌ها را نسبت به لاکتون‌های ماکروسیکلیک حساس‌تر می‌کند. عوامل

برنامه‌های مدیریت ماهانه به راحتی در برنامه‌های بهداشتی پیشگیرانه کار می‌کنند، زیرا مطابق با ویزیت‌های منظم پزشک و روال‌های مراقبت از حیوانات خانگی هستند. به جای داروهای مختلف برای پیشگیری از کرم قلب، کنترل کک، مدیریت کنه‌ها و درمان انگل روده، از روش تک‌دوز-استفاده می‌شود. این کار به یاد آوردن زمان مصرف دارو را آسان‌تر می‌کند، احتمال از دست دادن یک دوز دارو را کمتر می‌کند و هزینه کلی داروهای شما را در مقایسه با خرید چندین محصول هدف تک‌تر می‌کند.

سیستم عصبی بی مهرگان فعالیت حرکتی و پردازش حسی را با استفاده از انتقال عصبی بازدارنده، عمدتاً GABA و گلوتامات، تنظیم می کند. بندپایان هدف آفت کش ها هستند زیرا سیستم عصبی محیطی آنها گیرنده های GABA زیادی دارد. گیرنده های GABA سخت پوستان دارای زیرواحدها و بسته های اتصال متفاوتی نسبت به انسان هستند. این تغییرات ساختاری به afoxolaner اجازه می دهد تا به طور قابل توجهی به شکل گیرنده بندپایان در هنگام اتصال کمک کند.

بی مهرگان دارای کانال های کلریدی دردار{0}}گلوتاماتی هستند که پستانداران فاقد آن هستند. گلوتامات از طریق چندین گیرنده پستانداران را تحریک می کند. نماتدها و بندپایان با استفاده از کانال های کلرید دردار گلوتامات، انتقال عصبی را مختل می کنند. Milbemycin oxime کانال‌های{5} خاص بی‌مهرگان را فعال می‌کند و آنها را با سیگنال‌های مسدودکننده بیش از حد فلج می‌کند. بزرگترین نگرانی در مورد سمیت از بین رفته است زیرا حیوانات این کانال ها را ندارند. با این حال، دوزهای فوق درمانی باید برای اثرات غیر هدف نظارت شوند.

سد خونی-مغزی یک سپر ساختاری مهم است که از ورود سموم به سیستم عصبی مرکزی پستانداران جلوگیری می‌کند. مولکول های بزرگ و چربی دوست نمی توانند از این سد نفوذپذیری انتخابی عبور کنند مگر اینکه با پروتئین های حمل و نقل خاصی تعامل داشته باشند. میل‌بمایسین اکسیم چربی دوست است، اما به عنوان بستری برای پمپ‌های گلیکوپروتئین P{3} که در سلول‌هایی که سد خونی- مغزی را پوشانده‌اند، یافت می‌شود. این پمپ‌ها مولکول‌های میلی‌مایسین را به جریان خون برمی‌گردانند که از تجمع آنها در سیستم عصبی مرکزی جلوگیری می‌کند.

انگل ها دیوارهای ایمنی مشابهی ندارند، بنابراین داروها می توانند وارد سیستم عصبی آنها شوند.

Afoxolaner به روشی مشابه توزیع می‌شود و مقادیر بالایی در خون و اندام‌های بیرونی بدن، جایی که انگل‌های خارجی غذا می‌خورند، یافت می‌شود. کک ها و کنه ها خون می خورند و afoxolaner مصرف می کنند که در سیستم عصبی آنها تجمع می کند و آنها را می کشد. انتشار سیستمیک با انگل کش های موضعی متفاوت است که روی سطوح پوست و مو باقی می مانند و از داخل آن محافظت می کنند، حتی زمانی که سگ شنا می کند یا حمام می کند.

حساس ترین مراحل رشد انگل باید برای کنترل هدف گذاری شود. Milbemycin oxime لاروهای مرحله‌ای (L3 و L4) بافتی را هدف قرار می‌دهد که پس از انتقال پشه و ریشه‌کن کردن کرم‌های قلب در سراسر بافت‌های زیر جلدی و ماهیچه‌ای مهاجرت می‌کنند. کرم‌های قلب بالغ می‌توانند در برابر لاکتون‌های ماکروسیکلیک مقاومت کنند، در حالی که کرم‌های جوان حساس‌تر هستند. درمان ماهانه لاروها را قبل از رسیدن به راه‌های هوایی ریوی، جایی که کرم‌های قلب بالغ زندگی می‌کنند و باعث بیماری می‌شوند، از بین می‌برد. میبمایسین اکسیم ممکن است بسته به گونه و مرحله، لارو کرم روده و بالغین را بکشد.

کرم های گرد و قلابدار در طول زندگی خود مستعد ابتلا هستند، در حالی که کرم های شلاقی ممکن است به درمان های متعدد نیاز داشته باشند. برنامه دوز ماهانه به سگ های آسیب دیده به طور جدی شانس های زیادی برای از بین بردن انگل ها می دهد.

Afoxolaner بزرگسالان را قبل از تخم گذاری می کشد و از تولید مثل انگل نابجا جلوگیری می کند. پس از خوردن خون، کک‌های ماده 24 تا 48 ساعت بعد تخم‌گذاری می‌کنند، اما afoxolaner آنها را در عرض 8 ساعت از بین می‌برد. این اقدام سریع تخم کک و لارو را از بین می برد و هجوم حیوانات و محیط را کاهش می دهد.

داروهای حیوانی قبل از تایید مقامات باید تحت چندین آزمایش میدانی قرار گیرند تا ایمنی و اثربخشی آنها تایید شود. قرص‌های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin Oxime پس از آزمایش‌های چند مرکزی در اقلیم‌ها و مکان‌های مختلف ثبت شدند. این مطالعات نژادها، اندازه‌ها و موقعیت‌های سلامتی سگ‌ها را به کار گرفتند. آنها طبق دستورالعمل روی برچسب درمان شدند و بارهای انگل با استفاده از تشخیص های مرسوم مورد آزمایش قرار گرفتند.

به طور کلی آلوده می شود و برای ارزیابی اثربخشی آنها در دوره های از پیش تعیین شده از نظر کک بررسی می شود. درمان اولیه تعداد کک ها را تقریباً 95٪ در عرض 24 ساعت کاهش داد و کاهش هر ماه ادامه یافت. آزمایش اثربخشی کنه نشان داد که چندین گونه کنه با استفاده از استراتژی های مشابه به سرعت حذف شدند. آزمایش‌های طولانی‌مدت پیشگیری از کرم قلب، سگ‌های تحت درمان را در معرض پشه‌های آلوده قرار دادند و ماه‌ها بعد بدن آن‌ها را برای وجود کرم‌های قلب بررسی کردند. پیشگیری موفقیت آمیز بود زیرا گروه های تحت درمان عفونت کرم قلب نداشتند یا تعداد کمی داشتند.

در دامپزشکی مدرن، مراقبت های پیشگیرانه برای حفظ سلامت حیوانات و جلوگیری از هزینه های بالای درمان بیماری های انگلی که در حال حاضر وجود دارد، مورد تاکید قرار می گیرد. اجتناب از انگل در تمام طول سال اکنون در اکثر نقاط جهان یک امر عادی است. این به این دلیل است که تغییرات آب و هوایی و سفر بیشتر به حیوانات خانگی باعث شده است که ناقلان به مناطق جدید سرایت کنند. قرص‌های جویدنی Afoxolaner و Milbemycin Oxime به خوبی با این برنامه‌ها کار می‌کنند، زیرا هر ماه صرف نظر از زمان سال مصرف می‌شوند.

پوشش وسیع-طیف به دامپزشکان اطمینان می‌دهد، زیرا آنها می‌دانند که مشتریانی که از یک دارو استفاده می‌کنند در برابر خطرات انگل‌های متعدد محافظت می‌کنند. این تکنیک همه-به‌ویژه در مکان‌هایی که بیماری کرم قلبی رایج است و روش‌های پیشگیری مؤثر نیستند، مفید است و منجر به طرح‌های گران‌قیمت و خطرناک درمان بزرگسالان می‌شود. به همین ترتیب، کشتن کنه ها به سرعت شانس انتشار پاتوژن ها را کاهش می دهد که به جلوگیری از بیماری هایی مانند بیماری لایم، ارلیشیوز و آناپلاسموز کمک می کند.

تضمین کیفیت دارویی اطمینان حاصل می کند که تمام دسته های تولیدی دارای سطح یکسانی از قدرت، ایمنی و عملکرد هستند. BLOOM TECH سایت‌های تولیدی دارای گواهی GMP{1} و مطابق با استانداردهای خارجی تعیین‌شده توسط FDA ایالات متحده، اتحادیه اروپا، و PMDA را حفظ می‌کند. این گواهینامه ها نشان می دهد که اقدامات کنترل کیفیت دقیق در حال انجام است. اینها شامل آزمایش مواد خام، نظارت بر فرآیند تولید، تجزیه و تحلیل محصولات نهایی و مطالعه پایداری آنها است.

کنترل دقیقی در زنجیره تامین برای ترکیبات دارویی فعال و فرمولاسیون نهایی مورد نیاز است تا در حین نگهداری یا حمل شکسته نشوند. ذخیره سازی کنترل شده آب و هوا، محصولات را از قرار گرفتن در معرض دما و رطوبت شدید که می تواند به پایداری آنها آسیب برساند، ایمن نگه می دارد. سیستم های مستندسازی هر دسته را از زمان ساخت تا ارسال به مشتریان پیگیری می کنند. این اجازه می دهد تا هر گونه مشکل کیفیت به سرعت رفع شود و اطمینان حاصل شود که مقررات رعایت می شود.